抑乳调经颗粒治疗高泌乳素血症体外作用机制的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀讀似序项壬学位论文抑乳调经颗粒治疗高泌乳素血症体外作用化制的研究ＴｈｅｅｆｉｃａｃｙａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｔｕｄｙｏｆＹｉｒｕＴｉａｏｊｉｎｇＧｒａｎｕｌｅｏｎＴｒｅａｔｉｎｈｅｒｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａｉｎｖｉｔｒｏｇｙｐｐ魏媛怡导师姓名王春巧专业名称药剂学培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月３０日南方医科大学２０１２级硕去学位论文抑乳调经颗粒治疗高泌乳素血症体外作用机制的研究Ｔｈｅｅ

2、ｆｆｉｃａｃｙａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍＳ化ｄｙｏｆＹｉｒｕＴｉａｏｊｉｎｇＧｒａｎｕｌｅｏｎｔｒｅａｔｉｎｈｅｒｒｏｌａｃｔｉｎｅｍｉａｉｎｖｉｔｒｏｇｙｐｐ课题来源：广东省科技计划项目（２０１３Ａ０２２１０００：２６）学位申请人魏媛怡导师姓違王春霞专业名称药剂学培养类型学术型培养层次硕去所在学院药学院答辩委员会主席刘叔文教授答辩委员会委员程国华教授刘世筵教授钟诗龙教授邓凡教授２０１４年５月３０日广州硕去学位论文抑乳调经颗粒治疗

3、高泌乳素血症体外作用机制的研究摘要研究背巧泌乳素一（ＰＲＬ）是脑垂体前叶分泌的种蛋白质激素。它不但是哺乳动物繁殖生乳所必需的激素，而且也可调节其它垂体激素如促黄体激素，促卵泡激素的分泌，对人的生长发育和免疫功能有重大的影响。高泌现素血症（ＨＰＲＬ）是ＰＲＬ过高的常见的下丘－－ＰＲＬ脑垂体性轴功能失调的疾病，是指患者血清值＞２５ｎｇ／ｍＬ的病理现象。其发病机制复杂，泌乳素瘤是其最常见的病因，女性、、居多。ＨＰＲＬ临床主要表现为巧经月经稀少无排卵、泌乳等症状，严重者可出现不孕症。据调查研究盈示，Ｈ

4、ＰＲＬ在我国的发病率高达０．４％，在我国育龄￣女性中的发病率高达９％１７％，是临床上引起不孕症的常见原因，属临床妇科疑一＂难杂症之。越来越多的研究表明，，神经递质多己胺（ＤＡ）是典型的细胞泌乳释放因子其由下丘脑漏斗结节部位合成，ＰＲＬ，正中隆起部位释放受下丘脑下部的ＤＡ受体的调节，阻断ＤＡ的任何因素都可能导致ＰＲＬ分泌量的增加。在体内ＤＡ及其激动剂抑制ＰＲＬ分泌枯抗剂则促进ＰＲＬ分泌一。目前，临床上般用西药多己胺，而受体激动剂（漠隐亭或者麦角类生物碱）治巧ＨＰＲＬ，治疗效果良好，但易引起，恶也头晕，姿

5、势低血压和头痛等不良反应。本实验前期曾用连续腹腔注射多己胺受体阻断剂（盐酸甲氧氯普胺注射液）制备大鼠ＨＰＲＬ模型，再应用抑现调经颗粒（ＹＲＴＪ）及漠隐亭进行治疗后，ＰＲＬ值降低，脑垂体ＤＡ受体与空白对照组相比表达升高。送些都有力地说明了ＤＡ受体与ＨＰＲＬ的调节Ｗ及ＨＰＲＬ的发病有密切联系。Ｉ摘要。迄今，国内外临床上尚无安全，有效的，使用方便的纯中药产品问世ＹＲＴＪ作为南方医科大学南方医院的医院制剂，处方主要由仙茅、己戟天、白巧及甘草等中药组成，具有补肾和血，疏肝柔肝之功效，主要用于ＨＰＲＬ引起

6、的月经不调、少腹疼痛、异常泌乳、不育不孕等症。临床研究表明：本品对ＨＰＲＬ的治疗有效率达９４．７％，尤其对肝郁皆虛型ＨＰＲＬ有满意的临床巧效。前期通过体内实验观察ＹＲＴＪ能够通过作用于多己胺Ｄ２受体（Ｄ２ＤＲ）而达到降低ＨＰＲＬ模型动物中ＰＲＬ的水平。本实验运用中药血清药理学的方法，通过体外实验观察ＹＲＴＪ对垂体瘤细胞体外生长的影响，Ｗ及所分泌的ＰＲＬ含量变化及ＰＲＬ，Ｄ２ＤＲ蛋白表达变化，对体内实验结果进行验证，从而揭示中药复方治疗ＨＰＲＬ的主要分子生。物学机理，为中药治疗ＨＰＲＬ及开发新药提供重要

7、依据目的本课题运用中药复方血清药理学方法，作用于大鼠垂体瘤ＭＭＱ，ＧＨ３两株ｅａ－ｔｅｔｔ细胞，ＲｌｉｍＰＣＲ和Ｗｅｓｅｒｎｂｌｏｉｎ测ＰＲＬ，Ｄ２ＤＲ蛋白表达，及用趾ｓａｇ同步检检测ＰＫＡ及ｃＡＭＰ表达，然后应用多己胺受体阻断剂氣脈巧醇进行阻断多己胺受体后，观察两株细胞ＰＲＬ及Ｄ２ＤＲ蛋白表达变化，旨在研究ＹＲＴＪ药物血清对于ＨＰＲＬ细胞ａｘ－模型的具体药效。观察细胞増殖生长情况，调亡蛋白Ｂ／Ｂｄ２等含量变化，旨在研究ＹＲＴＪ药物血清对于促进ＨＰＲＬ细胞模型的调亡作用的影响。检测ＹＲＴＪ及含药血清

8、主要成分，为研究ＹＲＴＪ治疗ＨＰＲＬ的体外作用机制提供物质基础。旅１．ＹＲＴＪ对ＭＭＱ大鼠垂体瘤细胞生长的影响１．１制备ＹＲＴＪ低、中、高剂量和漠隐亭含药大鼠血清及空白大鼠血清。１．２ＷＭＭＱ大鼠垂体瘤细胞为研