左金胃漂浮—生物黏附小丸制备关键技术与评价研究

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1、分类号Ｒ２８学校代号１０５７２ＵＤＣ６１０密级学号２０１２２３１６１３２■＠／抑Ｉ中度為夫《ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ博±学位论文左金胃漂浮－生物熱附小丸制备关键技术与评价研究学位申请人＾搶导教师姓名孙冬梅专业名称中巧学申请学位类型科学学位论文提交日期２０１５年１２月广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作。

2、除文中已经特别加Ｗ注明引用的内容外所取得的成果，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名曰期月曰Ｔ关于学位论女使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版。，允许被查阅和借閒本人授权广州中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或

3、其他复印手段保存和汇編本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名．论文导师签名ＡｉＡ＇日期：＞文年月＾日摘要目的：—左金化进行二次开发。左金丸收在大量前期研巧工作的基础上，对成方制剂一载于《中国药典》２０１０年版部，由黄连和吴莱輿（＾６：１的比例组成，具有泻火疏肝、和胃止痛的功效，现代临床多用于治疗幽口螺杆苗感染引起的慢性胃炎、萎缩性胃炎、消化性溃瘍Ｌ义及胃癌等。针对左金丸在临床使用中存在的缺点，本研究基于功效成分和药理作用机理明确的基础上，采用现代科学技术，将传统

4、左金丸制剂开发成为同时具备胃瀑浮和黏附功能的现代定向释药制剂，制定其质量标准，评价其体外胃漂浮及生物黏附性能。，考察其体内药代动力学规律，为左金丸的深度开发提供科学依据方法：１．处方中药材提取纯化王艺研巧。（１）黄连总生物碱的提取：小榮碱的提取率为指标成分，采用正交设计，对艺醇浓度、艺醇用量、煎煮时间和回流次数进行考察，优化黄连提取工艺；（２）吴莱英总生物碱的提取：Ｗ吴荣英碱、吴荣英次碱和梓樣苦素的质量分数、之和的提取率为指标成分，采用正交设计，对乙醇浓度玄醇用量、煎煮时间和回流次数进行考

5、察，优化吴莱英提取工艺；（３）左金总生物碱成分的纯化：采用单因素试验法，Ｗ生物碱的洗脱率和纯度为指标。，考察大孔树脂对左金总生物碱成分的纯化工芝－２．左金胃漂浮生物黏附小丸的制备工艺研究。（１）处方前研充：测定纯化后左金总生物碱成分的表观溶解度、吸湿速率和临界相对湿度，并进行了体外抗幽ｎ螺杆菌的药理实验。（２）胃漂浮丸总制备工艺研巧：采用星点设计法，Ｗ在人工胃液中的起漂时间、１２ｈ持续漂浮百分率和１２ｈ内盐酸小窠碱的累积释放度为指标，筛选辅料种类和用量、润湿剂种类、载药量，对挤出滚圆法制备丸芯

6、处方进行了优化；在单因素考察的基础上，采用试验法，Ｗ丸总成型后的圆整度和额在人工胃液中１２ｈ持续漂浮百分率为指、标，对挤出转速滚圆转速和滚圆时间等成型工艺条件进行优化；（３）丸巧生物黏附层包衣工艺研究：采用正交试验法，Ｗｌ２ｈ持续漂浮百分率、，对滚转包衣法对丸芯的包衣处方进行优选生物黏附率和体外累积释放度等为指标；采用单因素考察法，对包衣锅转速、鼓风加热温度和滚转时间进行优化，并进行了制备工艺验证和成型小丸的体外释药机制研巧。－３．左金胃漂浮生物黏附小丸的质量标准研究。－生物黏附小丸的性状对左

7、金胃漂浮、整别和检査项目等作了考察，并就小丸的含量测定和释放度进行了初步的质量评价研究，基本确定其主要有效成分盐酸小築碱Ｉ－在制剂中的含量不得低于５．５％，左金胃漂浮生物黏附小丸体外累积巧放度测定结果表明，其释放行为具有较好的稳定性和重现性；制剂的其余检査项目均符合相关－规定，研巧结果为左金胃漂浮生物黏附小丸质量标准的制巧提供了重要的实验依据。４－．左金胃漂浮生物熟附小丸的体内评价研究。ＬＣ－ＭＳ（１）建立了采用ＨＰ方法测定大鼠血浆中盐酸小榮碱含量的方法，并迸行了方法学考察；－（２）Ｗ

8、盐酸小築碱为指标，分析了左金胃漂浮生物黏附小丸经口服给药后大鼠体内血液药代动力学特征，评价了小丸的生物利用度。结呆：１．黄连药材的最佳提取工艺为：８０％乙醇回流提取３次，每次１０倍量１．５小时。２．吴荣英药材的最佳提取工艺为；８０％己醇回流提取２次，每次８倍量３小时。３