富血小板血浆对脑损伤合并失血性休克大鼠的脑保护作用研究

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1、学校代码10459学号或申请号201212443362密级公开硕士学位论文富血小板血浆对脑损伤合并失血性休克大鼠的脑保护作用研究作者姓名：范超勇导师姓名：杨波教授学科门类：医学专业名称：外科学（神经外科）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月AthesisSubmittedtoZhengzhouUniversityfortheDegreeofMasterStudyonProtectiveeffectofplatelet-richplasmaonbraininjuryandhemorrhagic

2、shockinratsbrainByChaoyongFanSupervisor:Prof.BoYangNeurosurgerySurgeryTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由

3、木人承担。学位论文使用授权声明木人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品’知识产权归屈郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向W家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学Pi以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或苕其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。“rT—J学位论文作者趙称年5"^V

4、n摘要富血小板血浆对脑损伤合并失血性休克大鼠的脑保护作用研究研究生：范超勇导师：杨波教授郑州大学第一附属医院神经外科河南郑州450052摘要背景与目的背景：创伤性脑损伤（traumaticbraininjury,TBI）合并失血性休克（hemorrhagicshock，HS）时伤势严重复杂，病情变化迅速，致伤24h内的死亡率高达56%，早期及时有效的液体复苏对挽救患者生命起着至关重要的作用。目前常用的复苏液体存在一些弊端，晶体液的大量输注会引起细胞外水肿、酸中毒等；有研究发现普通胶体液会引起凝血机制障碍的风险

5、，并不能改善患者预后，尤其是对脑组织的保护作用不明显。理想的液体复苏应在维持机体重要脏器灌注的同时减轻脑水肿，延缓原发性神经损害，阻止继发性损伤。各国学者都在积极探索较为适宜的复苏策略，HwabejireJO采用新鲜冰冻血浆（freshfrozenplasma,FFP）复苏脑损伤合并失血性休克猪模型发现FFP通过改善脑灌注，减少谷氨酸盐介导的神经毒性发挥脑保护作用。富血小板血浆(platelet-richplasma,PRP)较新鲜冰冻血浆富含大量的血小板及生长因子，广泛应用于心脏外科手术及骨组织和软组织的缺

6、损修复等，一些研究还发现富血小板血浆对神经挤压损伤具有治疗作用。但PRP作为复苏液体对TBI合并HS的效果及对脑保护作用尚不明确。本研究采用PRP治疗TBI合并HS大鼠，评估对脑水肿、血脑屏障功能、血流动力学、损伤区炎症因子、动脉血气及对海马区域神经细胞生存状况的影响。目的：探讨富血小板血浆对脑损伤合并失血性休克大鼠的脑保护作用。I摘要材料与方法125只雌性成年的健康的SD大鼠,选取其中25只分别制备新鲜冰冻血浆和采用Aghaloo法制备富血小板血浆，并分别检测两者理化指标；将100只健康成年雌性SD大鼠随机

7、分为4组,每组25只：假手术组(sham组)，生理盐水复苏组(vehicle组)，新鲜冰冻血浆复苏组(FFP组)，富血小板血浆复苏组(PRP组)；sham组仅开放颅骨骨窗，余三组采用Feeney改良法制作创伤性颅脑损伤模型，结合Wiggers改良法制作失血性休克模型。模型制作完成60min后，vehicle组复苏采用3倍失血量的生理盐水，FFP组、PRP组分别给予同量失血量FFP与PRP进行复苏。复苏期检测大鼠血流动力学、血气情况；比较复苏后24h生存率，血脑屏障通透性检测采用伊文氏蓝（EB）染色法，Elis

8、a测定炎症因子IL-1、IL-6及TNF-β的表达及干湿重法测量脑水肿；mNSS评分及平衡木实验检测大鼠神经功能障碍改善情况，复苏后7d时尼氏染色脑组织切片观察海马CA3区神经元细胞生存。结果9大鼠富血小板血浆中血小板浓度为(1857.9±278.30)×10/L，是大鼠全血血小板的6.14倍。vehicle组复苏90min时MAP为25mmHg，PRP组保持在70mmHg左右，FFP组为66mmH