冠脉扩张发病机制的研究

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1、１京碱如皆聲促中刮３獻博±研究生学位论文北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１２００１０３７博ｉ学位论文（专业学位）冠脉ｒ张发病机制的研究所院：北京协和医院姓名：刘锐锋指导教师：张抒扬教授导师小组；张抒扬教授陈连凤副研巧员吴巧主治医师陈厚早副教授学科专业：内科学（也血管病）研究方向；冠状动脉疾病完成日期；２０１４年４月３日独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加Ｗ标注和致谢的地方外，不包含其他人己经发表或撰写过的研究一。成

2、果，也不包含为获得其他教育机构的学位或证书而使用过的材料与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。＾—｜‘签字日期＾个学位论文作者签备１＾；７年＾月曰＾時＾学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解化京协和睽学院有关保存、使用学位论文的管理办法。有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人巧巧化京协巧戾挙院可Ｗ将学仿论义的全部或部分内容编入有关数据库进行、、检索，可Ｗ采用影印缩印或扫描等复制手段保存汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）之学位论文作者签名；若據辦

3、导师签名：讀齊签字日期：年户月＾日签字日期：年Ｘ月曰；学位论文作者毕业后去向：＾工作单位：电话：５乏／／通讯地址：；邮编２中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院专业学位博±研究生学位论文目录中文摘要０２英文摘要０４一０７．引胃二．研究方法０８冠脉扩张患者来源０８血清学检查方法０８分子生物学实验１０主要试剂１１主要设备１１统计学处理１２正文部分１２冠脉扩张患者细胞外基质代谢的血清学评价１２１７外周血可溶性弹性蛋白可做为冠脉扩张的辅助诊断指标蛋白酶与冠脉扩张细胞外基

4、质代谢的相关性研究２１血清中性粒细胞来源的蛋白酶与冠脉扩张关系的研究２５冠脉扩张患者凝血系统和纤溶系统的初步评价３２单个核细胞来源的蛋白酶及其调节物转录表达谱的系统筛查３８冠脉扩张血清对平滑肌细胞相关蛋白酶和细胞外基质的影响４５四．总结和展望５２五．本研究的局限性５４六．参考文献５５文献综述６１冠脉扩张简介６１冠脉扩张深层次的病理生理改变６４冠脉扩张发病机制方面的探讨７７总结８６缩略语表９４个人简历９５親９６１１中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院专业学位博±研究生学位论文

5、冠脉扩张发病机制的研究：细胞外基质与蛋白酶解作用中文摘要【研究背景】随着冠脉影像学技术的普及，冠脉扩张（ｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｅｃｔａｓｉａ，ＣＡＥ）ｙ越来越多地被人们所认识，其发病率低但绝对人数多，且有类似于冠也病的临床表现，易于发生血栓事件，严重危害患者的健康和生命，然而目前缺乏对其针对性的治巧措施，这主要是因为不清其确切的病因和发病机制。对冠脉扩张发病机制的深入研究，有助于科学地制定治疗策略，从而缓解患者的临床症状和改善长期预后。【研究目的】因为冠脉扩张特征性病理表现为冠脉中层细胞外基质成分的严重损害，我们提出假设：做为机体细胞外基质降

6、解的最终执行者，蛋白酶可能在冠脉护张细。１胞外基质的异常代谢过程中发挥着重要作用本研究拟回答：）冠脉扩张细胞外基质代谢的特点如何？２）蛋白酶是否和冠脉扩张细胞外基质的异常代谢相关？３）何种来源的蛋白酶参与了冠脉扩张的病程？４）哪些内源性物质能够调控这些酶的一？本研究期待明确蛋白酶与冠脉扩张的关系作用，为进步的研究提供理论基础。【研究方法】因为冠状动脉管壁的主要细胞外基质成分是弹力纤维、Ｉ和ｍ型胶原纤维，本研究首先在血清中检测这些细胞外基质合成和降解的生物标志物，Ｗ初步评估冠脉扩张患者细胞外基质代谢的总体情况，同时也研究了其中某些指标的临床诊断价值

7、。进而检测血液中总弹性蛋白酶和总金属基质蛋白酶的活性变化，分析一１）他们与冠脉扩张细胞外基质代谢的相关性：进，在这个结果的指导下步对中性粒细胞来源的蛋白酶及其内源性抑制物做了系统的研究；２）系统筛查了冠脉扩张患者外周血单个核细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒｃｅｌｌｓ，ＰＢＭＣ）相关蛋白酶及３，其调控分子转录表达谱；）利用冠脉扩张混合血清模拟体内的病理刺激培养人胳静脉平滑肌细胞，观察其对蛋白酶表达和细胞外