内质网应激对高果糖喂养大鼠胰岛功能的影响及机制研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20090011HebeiMedicalUniversity临床医学博士学位论文内质网应激对高果糖喂养大鼠胰岛功能的影响及机制研究作者姓名：赵永才导师：宋光耀教授任路平副教授专业：临床医学二级学院：河北省人民医院2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研宄所获得的研宄成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文’第一署名为

2、单位河北医科大学’试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。年月i日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果’除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签章：研宂生签名:年r月#曰目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………9英文缩写……………………………

3、……………………………………19研究论文内质网应激对高果糖饮食大鼠胰岛功能的影响及机制的研究引言…………………………………………………………………21第一部分糖耐量减低合并高甘油三酯血症患者胰岛素敏感性和胰岛功能的研究前言…………………………………………………………………24对象与方法…………………………………………………………24结果…………………………………………………………………27附图…………………………………………………………………28附表…………………………………………………………………32讨论…………

4、………………………………………………………34小结…………………………………………………………………36参考文献……………………………………………………………36第二部分高果糖饮食对大鼠胰岛功能和胰岛葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的影响前言…………………………………………………………………38材料与方法…………………………………………………………39结果…………………………………………………………………48附图…………………………………………………………………50附表……………………………………………………………

5、……56讨论…………………………………………………………………58小结…………………………………………………………………61参考文献……………………………………………………………61第三部分内质网应激及其介导的凋亡通路在高果糖饮食大鼠胰岛功能损害中的机制研究前言…………………………………………………………………64材料与方法…………………………………………………………65结果…………………………………………………………………71附图…………………………………………………………………74附表…………………………………

6、………………………………88讨论…………………………………………………………………93小结…………………………………………………………………97参考文献……………………………………………………………97结论………………………………………………………………………100综述一糖脂毒性与胰岛功能研究进展………………………………101综述二非折叠蛋白反应与糖尿病……………………………………111致谢………………………………………………………………………119个人简历…………………………………………………………………120中

7、文摘要内质网应激对高果糖饮食大鼠胰岛功能的影响及机制的研究摘要随着饮食及生活方式的转变，糖尿病已经成为继肿瘤和心脑血管病之后威胁人类健康的主要疾病，它可以导致心、脑、肾等多器官损害，并已成为患者致死致残的主要原因。国际糖尿病联盟(IDF)公布最新统计显示，2011年全球糖尿病患者大约有3.66亿，而到2030年，这一数字将达到5.52亿。我国2007-2008年糖尿病流行病学调查显示，糖尿病患病人数达到9720万，而糖尿病前期患病人数更是达到了1.45亿。而最新调查显示糖尿病患病率已达11.7%，糖尿病患者已超过1

8、亿人。糖尿病的发生经过糖耐量正常、糖尿病前期以及糖尿病三个阶段。糖尿病前期患者是2型糖尿病的后备军，因此研究糖尿病前期的发病机制，寻找早期预防和治疗糖尿病前期的有效策略，对于提高人类的健康水平和生活质量，减少患者经济负担，具有重要的意义。以往人们认为糖尿病前期的发病机制是以胰岛素抵抗为主。然而近年随着对胰岛β细胞研究的增加，越来越多的学者开始认识到胰岛β细胞