万古霉素磷酸钙骨水泥与万古霉素聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥体外洗脱特性的比较

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1、万古霉素磷酸钙骨水泥与万古霉素聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥体外洗脱特性的比较Invitrocomparisonofelutioncharacteristicsofvancomycinfromcalciumphosphatecementandpolymethylmethacrylatecement作者姓名：刘波专业名称：外科学指导教师：于涛副教授学位类别：医学硕士答辩日期：年月日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用(但纯学术性使用

2、不在此限)。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:日期:年月日中文摘要万古霉素磷酸钙骨水泥与万古霉素聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥体外洗脱特性的比较背景：慢性骨髓炎由于其病情复杂、病程长、局部骨质缺损、容易复发等特点，一直是困扰骨科医生的医学难题。根据慢性骨髓炎的

3、病理变化及治疗原则，以病灶局部清创、敏感抗生素的选择应用、修复病变区域的骨缺损为指导思想，临床医生进行了诸多尝试。局部使用聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）水泥为载体释放高剂量抗生素连同应用全身性抗生素，是现阶段临床治疗慢性骨髓炎的标准方案。然而，PMMA具有水泥聚合反应过程中加热、需二次手术取出等缺点。最近，磷酸钙骨水泥（CPC）已被用作骨替代和扩增，并在聚合过程中不发热、对加载药物活性无影响。对磷酸钙骨水泥(CPC)加载万古霉素（VCM）与聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA)加载万古霉素(VCM)释放药物浓度、时间的差异,国内仍未有明确研究。目的:对比磷酸钙骨水泥(CP

4、C)加载VCM与聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥(PMMA)加载VCM释放药物浓度、时间的差异，为临床应用提供实验基础。方法：测试样本包括磷酸钙骨水泥或聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥粉末、万古霉素和配比液（5:0.25:1.6克）。各样品浸渍于磷酸盐缓冲盐水(PBS)中，每天更换浸泡液，每周留取第一天、第三天洗脱液，持续8周。8周后解冻1样品，通过高效液相色谱法（评价性HPLC）测定浸泡液中万古霉素浓度。结果：万古霉素从磷酸钙骨水泥/万古霉素复合体中洗脱浓度在第1天最大，然后急剧下降但可以继续有效洗脱至少53天。万古霉素对于MRSA的最小抑制浓度（MIC）的是0.78-3.13微克/

5、毫升,磷酸钙骨水泥万古霉素复合体第53天浸泡液中的的万古霉素仍远大于MIC。万古霉素从聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥/万古霉素复合体中洗脱浓度在第1天最大，然后急剧下降但可以继续洗脱39天。然而，洗脱液中万古霉素浓度在第36天基本低于MRSA的MIC，无法达到有效杀菌效果。第1天万古霉素在磷酸钙骨水泥/万古霉素复合体中的洗脱浓度是聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥/万古霉素复合体的1.30倍，第1周为1.37倍，第2周为1.96倍，第3周为3.12倍,第4周为3.93倍，第5周为6.30倍。万古霉素从磷酸钙骨水泥/万古霉素复合体和聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥/万古霉素复合体可以检测到的释放周

6、期分别为53天，39天。结论：与聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥相比，磷酸钙骨水泥释放万古霉素的时间更长、剂量更大，是治疗慢性骨髓炎的理想的药物缓释载体。关键词：磷酸钙骨水泥、聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥，万古霉素，体外2AbstractInvitrocomparisonofelutioncharacteristicsofvancomycinfromcalciumphosphatecementandpolymethylmethacrylatecementBackground.Chronicosteomyelitisisthediseasewithcomplex,longdurati

7、on,bonedefectsandeasytorelapse,theirtreatmenthasbeenaproblemfororthopedicsurgeons.Accordingtothepathologicalchangesofchronicosteomyelitisandtreatmentprinciples,orthopedicsurgeonsmadealotofeffortaboutthedebridement,topicalantibioticapplicationmethods,thebonedefectrepair.Topicalpolymet