高龄患者长期口服阿司匹林主要不良反应的回顾性研究

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1、高龄患者长期口服阿司匹林主要不良反应的回顾性研究Theretrospectiveresearchonthemainadversereactionsofthelong-termaspirintakeninelderlypatients作者姓名：仲伟芹领域（方向）：内科学指导教师：孔俭教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年5月27日前言动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）为心脑血管疾病的病理机制基础。目前国内外对AS的药物预防及治疗已经达成共识，抗血小板药物为治疗AS的基石。高龄老年人心脑血管疾病发病率及危险程度分级均较高,常合并其他

2、慢性疾病,如高血压、糖尿病、高血脂、肾功能不全等,需要同时接受多种药物治疗,有些药物之间相互影响情况突出,并且高龄老年人各脏器功能衰退,对药物的耐受性较差,因此较其他人群更容易出现药物不良反应。结合高龄老人机体特殊性，抗血小板治疗中关于药物的预防获益与风险之间的权衡更应慎重。阿司匹林作为最早、最常用的抗血小板药物已有百年历史，其作用机制主要是通过抑制机体环氧化酶-1（COX-1）催化花生四烯酸（AA）转化为前列腺素G2与H2的途径，进而减少血栓素A2（TXA2）的产生，抑制血小板的聚集和释放，从而减低心血管疾病患者死亡率及心脑血管事件发生率。目前已有

3、足够的询证医学证据证实，抗血小板药物阿司匹林在心脑血管疾病的一、二级防治中的疗效。然而，在老年患者中，报道更多的是阿司匹林抗血小板治疗可带来出血等不良反应的担忧。近年来，针对年龄≥80岁的心脑血管病患者长期口服阿司匹林抗血小板治疗是否安全尚无大型临床试验证实。因此，随着生活水平、医疗水平的提高及人口老龄化趋势，日益增多的高龄老人患者群是否应长期使用阿司匹林预防心脑血管疾病需要更多大量临床试验支持。本研究旨在探讨高龄老人长期使用阿司匹林预防心脑血管疾病的主要不良反应及安全性。I中文摘要高龄患者长期口服阿司匹林主要不良反应的回顾性研究目的：随着人口老龄化

4、及社会医疗水平的提高，老年人的健康问题成为家庭及社会关注的焦点问题，而增龄老化性失能致高龄老人是特殊弱势群体，需要家庭及社会更多关爱。高龄老人常患有多种疾病，如心脑血管疾病、高血压、高脂血症、糖尿病等，其中心脑血管疾病在中国乃至全球均有较高发病率及致死、致残率。AS是心脑血管疾病的病理基础，而抗血小板治疗为抗AS治疗的基石药物之一。阿司匹林为临床上最常用的抗血小板药物，在中老年人群中广泛使用，但该药所带来的不良反应，尤其是消化道出血、出血性脑卒中等，也逐渐成为临床关注的焦点，是许多患者拒绝及停止服用该药的原因。目前已有报道的普通人群长期使用阿司匹林不

5、良反应有：1、胃肠道反应：出血以轻微出血较常见，如鼻腔出血、牙龈出血、皮肤黏膜出血、眼结膜出血、血尿等，而消化道出血、胃溃疡最为严重，其他较常见如恶心、呕吐，腹痛等症状。2、肝功能损害。3、皮疹等过敏反应。4、其他：有极少数报道提出其有损害肾功能、血小板减少、升高血尿酸诱发痛风等不良反应，但属于极少数研究。近年来，关于老年人使用阿司匹林的安全性研究报道较少，而高龄患者是否应长期使用阿司匹林以及安全使用剂量的研究更是缺乏，目前尚无大型医学研究给予明确指南。而已有的报道老年患者年龄均在75岁以下，且研究样本少，服药时间短。为了探讨高龄患者长期口服阿司匹林

6、的主要不良反应及使用安全性，本研究于我院干部病房II高龄患者中选取了775例（其中445例长期口服阿司匹林）进行临床观察研究，主要观察阿司匹林导致严重出血事件（消化道出血及脑出血），以及对血小板、血尿酸、肾功等的影响，以供进一步临床参考。方法：本文回顾性研究1989年1月～2014年12月期间，在我院干部病房诊疗的775例高龄缺血性心脑血管疾病的患者（年龄≥80岁），其中排除了使用其他类抗血小板药物的患者，如氯吡格雷、普拉格雷、双嘧达莫、替罗非班等，及患有血液系统疾病、肿瘤或血小板减少、严重肝肾功能损害、严重出血病史、痛风及3个月内有重大手术史的病人

7、，基础疾病及用药等一般情况大致一致。分为阿司匹林组（拜阿斯匹灵100mg1/日口服，德国拜尔公司）和非阿司匹林组。分析两组患者的疾病谱、阿司匹林服药史、常见不良反应发生的情况、消化道出血及脑出血事件的发生率，比较服药1年内血尿酸值及肾功能变化、服药3年后血小板计数的变化情况。并跟踪调查阿司匹林组中2013年1月～2014年12月期间100名住院患者嘱其均于晚餐后半小时口服阿司匹林100mg，观察其胃肠不良反应发生的情况。测定结果采用统计软件SPSS17.0行统计学分析，计量数据采用(x±s)表示，两组的生化指标自身治疗前后比较采用配对t检验，两组间比

8、较采用独立样本t检验，率的比较采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。结果：775例患者均以患有缺血