高尿酸血症相关肠道菌群研究

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1、斯义々鷄相ｆＯＣＥＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＦＮＡ硕±学位论文ＭＡＳ了Ｅ民ＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ论文题目：高尿酸血症相关肠道菌群研究ａｓｓｏｃａｔｅｗｉ１：ｈｅｒｕｒｉｃｅｍｉａ英文题目；Ｇｕｔｍｉｏｃｒｏｂｉｏｔａｉ！ｈｙｐ作者：曰摧瑶指导教师：陈西广教授邢±超副教授学位类别：全日制学术学位海洋生物学专业名称；研究方向；生物化学与海洋生物材料—，１Ｉ———■——＇．＾．三谨从此文献给我的导师、

2、家人和朋友！国瑶瑶高尿酸血症相关肠道菌群研究、＞｝学位论文答辩日期：｝々１石１：Ｗ指导教师签字：ｙ￣答辩委员会成员签字：５若—泉心独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外研究成果。据我所知，论文中不包含其他人己经发表或撰写边的研究成果，也不包含未获得（注＝如没有其他需要特别一声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我同工作的同志对本研巧所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。

3、＾家＾Ｖ５学位论文作者签名；《＾＾签字日期；心／年／月日／学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意Ｗ下事项：１、学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。２、学校可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印＂、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学中＂国学术期刊《》，（光盘版）电子杂志社用于出版和编入ＣＮＫＩ中国知识资源总库授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位

4、论文全文数据库》。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）石私＾学位论文作者签名：诗导师签字：签字曰期：＞０度年心＾曰签字曰期；兴控＾／月曰高尿酸血症相关肠道尚群硏九高尿酸血症相关肠道菌群研究摘要ｒｉ一高尿酸血症（Ｈｅｒｕｃｅｍｉａ，ＨＵＡ）是种由嘿吟代谢素乱ｙｐ、尿酸产生过多或排泄减少引起的血尿酸水平升高的代谢性疾病，过去的多。流斤病学研究显示年内高尿酸血症的发病率呈上升趋势，给患者的生活和工作带来了极大的不便，一作为种代谢性疾病，肠道菌群在该疾病的发生发展中起着至关重要的作用。本研巧

5、首先构建了高尿酸血症大鼠模型和高尿酸血症小鼠模型，然后分离肠道菌群，利用无菌１Ｃ民小鼠，通过灌胃进行菌群定植实验。本实验选取了４０只雄性无菌１Ｃ民小鼠为研究对象，分为３个组：大鼠肠道组（民组）１２只、小鼠肠道组（Ｍ组）１２只、对照组（Ｃ组）１６只，然后，内服静脉取血，分离血清检测血尿酸水平（ＳＵＡ）、肌巧（ＣＲＥ）、尿素氮（ＢＵＮ）、甘油Ｈ醋（ＴＧ）、总胆（ＴＣ）、谷丙（、谷草转氨酶（ＡＳＴ）等生化指标固醇转氨酶ＡＬＴ），同时检测体（民重：然组和Ｍ、尿量、饮水量、进食量等指标变化后提取菌群定植模型小鼠采用

6、ｂａｒｃｏｄｅ４５４测序技术对ＲＮＡ基因ＶＩ－组）粪便中菌群基因组ＤＮＡ１６Ｓｒ，Ｖ３区进行测序，数据优化后进行ＯＴＵ聚类分析和分类学分析。菌群定植５周时间内，３沮之间体重、２４ｈ进食量、２４ｈ尿量和２４ｈ饮水量差异不显著。血生化检测显示，菌群定植５周后，Ｒ姐ＴＧ显著高于Ｃ组，其余的生化指标在３组之间无显著差异，５，。糖耐量检测显示菌群定桂周后葡萄糖负荷３０ｍｉｎ时，Ｒ组血糖值显著高于Ｃ组（ｐ＜０．０５），在负荷６０、９０、１２０ｍｉｎ时，民组和Ｍ组的血糖值均显著高于Ｃ组（ｐ＜０．０５），说明菌群的定植后引

7、起了血糖代谢异常。－１６ＳｒＲＮＡＶ１Ｖ３区，２０５３３８菌群基因测序结果显示共获得，，条优化序列长达９１，８１７，７５２ｂｐ，构建文库的覆盖率达９９％，随着测序深度的增加稀疏性曲线趋向平坦，说明库容量足够大，可Ｗ代表实验动物肠道菌群中的绝大多数细菌类群，且样本量充分，可皆、进行数据分析，在属的分类水平上，。菌群组成分析显示Ｍ组和民组菌群分布差异不大，且随着定植时间的增加菌群结构趋于稳定，有助于研究和挖掘高尿酸血症相关的微生物群体，。主成分分析显示定植不同的肠道菌群可能是导致Ｍ组和Ｒ组分开的重要因素

8、（可能性为３５．６８％）；每个组个Ｉ高尿酸血巧相义肠道巧群研充体之间的差别可能会影响样本的组成（可能性占１３．２９％）。另外，相似度分析显，Ｍ组与民组之间样本的相似性低于组内样本的相似性示，且两组样本之间