阿仑膦酸钠、辛伐他汀促进糖尿病大鼠下颌骨骨折愈合的研究

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1、中图分类号：R782论文编号：HBLG2015-119UDC：密级：公开硕士学位论文阿仑膦酸钠、辛伐他汀促进糖尿病大鼠下颌骨骨折愈合的研究作者姓名：孟子煊学科名称：口腔临床医学研究方向：口腔颌面外科学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年5月9日申请学位类别：医学硕士导师姓名：李金源教授单位：华北理工大学口腔医学院论文评阅人：谢善培教授单位：唐山职业技术学院安峰教授单位：河北北方学院附属第一医院论文答辩日期：2015年6月6日答辩委员会主席：谢善培教授关键词：糖尿病骨折；阿仑膦酸纳；辛伐他汀；骨折愈合唐山华北理工大学2015年

2、6月TheContrastStudyofBiphosphate,SimvastatinPromoteTheHealingofMandibularFracturesinDiabeticRatsDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyMengZixuan(ClinicalScienceofStomatology)Superv

3、isor:ProfessorLiJinyuanJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名日期••年g月P日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学

4、校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：i自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字曰期：>9斤年《月？曰签字曰期：年/月公日摘要摘要目的通过建立Wistar大鼠1型糖尿病下颌骨骨折动物模型，研究分别应用阿仑膦酸钠、辛伐他汀后1型糖尿病大鼠下颌骨骨折的愈合过程，并检测OPG，BGP血清含量及骨痂区免疫组化的表达情况，观察阿仑膦酸钠、辛伐他汀促进糖尿病骨折愈合作用效果，为临床患者选用促进骨愈合药

5、物提供实验依据。方法120只雄性Wistar大鼠，6～8周龄，体重250～300g，随机平均分为五组：对照组（A组）、糖尿病骨折模型组（B组）、糖尿病骨折+胰岛素治疗组（C组）、糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠治疗组（D组）、糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀治疗组（E组）。适应性喂养一周后，除对照组外，其余四组应用STZ一次性腹腔注射法，建立1型糖尿病动物模型。三天后，测定随机血糖浓度，血糖浓度≥16.7mmol/L大鼠，视为造模成功。成功建立稳定糖尿病模型后，全部大鼠手术建立单侧下颌骨骨折模型。术后第二天开始药物干预，持续8周。A组（对照组）：每

6、日等容生理盐水进行灌胃；B组（糖尿病组）：每日等容生理盐水进行灌胃；C组（糖尿病骨折+胰岛素治疗组）：每日3UI（单位）胰岛素颈背部皮下注射，并等容生理盐水灌胃；D组（糖尿病骨折+胰岛素+阿仑膦酸钠治疗组）：除每日3UI（单位）胰岛素外，另5mg/kg阿仑膦酸钠悬浊液灌胃；E组（糖尿病骨折+胰岛素+辛伐他汀治疗组）：除每日3UI（单位）胰岛素注射外，另10mg/kg辛伐他汀溶液灌胃。各组分别于术后第2、4、6、8周随机处死6只大鼠，ELISA测定血清OPG，BGP含量。同时剥离出下颌骨，拍摄X线片观察骨折愈合情况及骨密度检测，制作石蜡切片，行

7、HE染色，免疫组织化学检测骨痂区OPG，BGP表达情况。结果1本实验共用Wistar大鼠128只，造模术中有8只大鼠在糖尿病建模过程中死亡，而骨折建模过程中并未有大鼠死亡，因此整个实验过程中共剔除8只大鼠并重新补充，造模成功率达92.3%。2X线片结合骨密度比较：2周时，各组骨折线清晰，骨折线密度较低，均未见到明显的骨痂生长，各组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。4周时，A，C，D，E组骨折线模糊，均有骨痂形成，A组、D组生长较多，B组骨折线仍清晰，A组与D组间差异无统计学意义（P＞0.05），D组与B、C、E组间有明显差异（P＜0.0

8、5）。6周，8周时A组及D组、E组骨折区域密度相对较高，骨折线模糊，A、D、E组分别与B、C组比较（P＜0.05）有意义。3OPG检测结果：A组在2、4、6、8周与