镉对非同源末端连接介导的dna损伤修复的影响及机制研究

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1、■Ｉ‘＇－占．＇－＇－：ｒ与、心＝＇户‘分类号：密级：萄Ｗ术爹研究生学位论文论文题目（中文）簡对非同源末端连接介导的ＤＮＡ损伤修复的影响及祈制硏究ＳｔｕｄｙｏｎＥｆｆｅｃｔａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＣａｄｍｉｉｍｉ论文题目（外文）ｏｎ打ＮＡＤａ抑ａｅＲｑ）ａｉｒ呂ｖ－ｏｕｎｄｎｎｉａＮｏｎｈｏｍｏｌｏｇｓＥＪｏｉｉｇ研充生捏茗李蔚蔚学科？、专业生物学动物学研究方向环境动物学学位级别硕古导师趕名、职称黄德军蘭教授论文工作

2、起止年月２０１３年９月至２０１５年１月论文提交扫期２０１５年４月论文答辫日期２０１５年５月学位授予日期校化：甘扇省兰州市原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研充所取得的成果，。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等均已明确注明出处，。除文中已经注明引用的内容外不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。．论文作者签名：夺爵焉日期

3、：２０＂Ｃ．ｄｊ关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。、本人完全了解兰州大学有关保存使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论义的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该一论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研巧内容：口可Ｗ公开，宜公开，已在学位

4、办公室办理保密申请，解密后适用本授权书ｐ。一项打（请在Ｗ上选项内选择其中）论文作者签名：导师签名：：从ｆｃ：日期．Ｃ日期７＾ｒ叫福对非同源末端连接介导的ＤＮＡ损伤修复的巧响及机制研究中文摘要領（ＣａｄｍｉｕｍＣｄ）是普遍存在于环境中（水、空气、±壤）的重金属污染，物，可通过食物链或直接暴露进入机体，对机体的健康造成危害甚至诱发癌症。因此Ｃｄ被许多国家列为优先控制的污染物及致癌物。目前，很多研究都关注的是Ｃｄ如何对生物体造成损伤Ｗ及损伤的机制有哪些。在Ｃｄ毒性效应的研究中，Ｃｄ与

5、ＤＮＡ损伤的研究较多。但是Ｃｄ与ＤＮＡ损伤修复（ＤＮＡｄａｍａｇｅｒｅｐａｉｒ，ＤＤ民）－。ｈｏｍｏｌｏｏｕｓｅｎｄｏｉｎｉｎ调控机制的研究还较为區乏非同源末端连接（Ｎｏｎｇｊｇ，ＮＨＥＪ）作为哺乳动物细胞最主要的修复机制，Ｃｄ对其介导的ＤＤ民机制的研究－ｒａ（Ｈｕｍａｎｃｅｒｖ极少。基于此，本研究Ｘｙ辖射后的人宫颈癌细胞ｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅ化，化１３）为模型，研究Ｃｄ（较低浓度的Ｃｄ，０．５０曲１和１．００＾ｉＭ）对ＮＨＥＪ修复的，影响机理，为Ｃｄ中毒机理提供更为深入的理论依据Ｗ期更好的进行毒性预

6、防。本研究的结果显示：一１４．经过２ｈ的Ｃｄ暴露，Ｃｄ确实进入细胞并触发系列效应（细施毒性及遗传毒性）。结果表明；较高浓度的Ｃｄ（２．００和４．００叫暴露可Ｗ极显著地抑制Ｈｅｌａ细胞的活力，并且显著引起ＤＮＡ损伤。较低浓度的Ｃｄ（０．２５，０．５０和１．００ＨＭ）暴露后，细胞活力（＞８０％）及增殖能力（＞９０％）都较髙，不会引起细胞ＤＮＡ的损伤。２．被箱射的Ｈｅｌａ细胞经Ｃｄ暴露后，ＤＤＲ效率整体降低。免疫巧光的结果显示：Ｃｄ处理的被箱射细胞狙ＹＨ２ＡＸ及リＢＰ１（ＤＤＲ的两个标志性因子）的焦

7、。Ｃｄ降低了ＤＤＲ的修点数显著高于辖射细胞组这就预示着，复效率。但是经过－段时间（２４ｈ）后，Ｃｄ抑制的ＤＤＲ效率逐渐升商。Ｃｄ处理的被福射细胞组中，Ｈ２ＡＸ及５３ＢＰ１的焦点数与空白对照组中的焦点数相近。由此可知，Ｃｄ对Ｙ一于细胞修复效率的降低是具有时间依赖性的。段时间后，细胞可通过自身调整，将ＤＤＲ效率恢复到正常水平。３．在ＮＨＥＪ介导的ＤＤＲ通路中，ＮＨＥＪ相关的因子Ｋｕ７０不受Ｃｄ的影响，－ＤＮＡＰＫＴｈ－２６０９ＸＲＣＣ４及Ｌｐｃｓｒ，ｉｇａｓｅＩＶ焦点的形成受到显著抑制。然而，－Ｃｄ促进ＤＮ

8、Ａ－ＰＫｃｓＳｅｒ２０５６４及ＬＩＶｐ焦点的募集。除此之外，ＸＲＣＣｉｇａｓｅ蛋白的表达水平也受到Ｃｄ的抑制。类似的现象，在ＮＵ７０２６处理的Ｈｅｌａ细胞中可Ｗ－ＤＮＡＰＫｃｓ－２６