钩藤碱治疗骶上脊髓损伤大鼠逼尿肌反射亢进的实验研究

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1、３分类号Ｒ６９４单位代码：１０１６０１学号：２０２２００７５？ｆ馨寒耗硕±学位论文：較：．＾题目：．：钩藤碱治疗號上脊髓损伤大鼠逼尿肌反射．ｔ亢进的实验研究’ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔＺ＇Ｍ？＇ｊｏｆｒｈｙｎｃｈｏｐｈｙｌｌｉｎｅｔｏｔｈｅｄｅｔｒｕｓｏｒ（＇—、’ｓ：■．：’｝ｏｖｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｓａｃｒａｌｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｎ＊ａ化ｉｕｒｙｉｎ

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4、与资料若有不实之处，本人承担巧相关责任。辽文作者签葦：导朱日期：７０／乡．《少宁医学院研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解巧宁医学院有关保护知识产权的规定，巧：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属巧宁医学院。本人保证毕且业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署矣单位为巧宁医学院，导师为通讯作者，通讯作者单位亦署杂为辽宁医学院。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可队公布学位论文的全部或部分内容（保密巧容除

5、外），Ｌ乂采用影印、缩印或其他手论段保存论文。文作者签名：指导教师签名：·中文论著摘要·钩藤碱治疗骶上脊髓损伤大鼠逼尿肌反射亢进的实验研究目的探讨钩藤碱（rhynchophylline）对骶上脊髓损伤（sacralspinalcordinjured，SSCI）导致神经源性膀胱的大鼠逼尿肌反射亢进的治疗作用及其机制。方法将30只健康成年雌性SD大鼠，随机分成3组：对照组、模型组、治疗组，每组10只。对照组不做任何手术处理，模型组和治疗组采用脊髓横断法制备大鼠脊髓损伤导致的神经源性膀胱模型

6、。对照组和模型组腹腔注射生理盐水，治疗组腹腔注射钩藤碱溶液（5mg/kg）。4周后，采用尿流动力学方法检测膀胱功能障碍情况，离体膀胱逼尿肌条电生理学指标检测逼尿肌的反射亢进情况，HE染色切片观察逼尿肌病理形态的改变，免疫印迹法检测逼尿肌ICC细胞C-kit蛋白表达水平，激光共聚焦显微镜下观察ICC细胞数目变化，实时荧光PCR检测ICC细胞中T型钙通道蛋白亚型α1G基因表达水平。结果与对照组相比，另外2组漏尿点压、膀胱充盈压均增大（P＜0.01），膀胱最大容量减小（P＜0.01），收缩频率升高（P＜0

7、.01），最小张力减小（P＜0.01），C-kit蛋白表达增强（P＜0.01），ICC细胞数目增多（P＜0.01），α1G基因表达增强（P＜0.01）。与模型组相比，治疗组膀胱漏尿点压、膀胱充盈压均减小（P＜0.01），膀胱最大容量增大（P＜0.01），收缩频率降低（P＜0.01），最小张力增大（P＜0.01），C-kit蛋白表达均减弱（P＜0.01），ICC细胞数目减少（P＜0.01），α1G基因表达均减弱（P＜0.01）。1逼尿肌组织的病理形态改变：光镜下，对照组逼尿肌细胞呈梭形或者椭圆形，细胞

8、之间平行排列分布均匀清晰。模型组可见逼尿肌有断裂，细胞排列紊乱，分布不均匀，细胞间隙增宽，弹性纤维减少，胶原纤维增生。胞浆淡染，肌细胞肥大，有中性粒细胞浸润。治疗组逼尿肌少有断裂，胶原纤维增生较少，细胞间炎性细胞浸润减轻。结论钩藤碱通过减少神经源性膀胱逼尿肌上ICC细胞的数量，抑制ICC细胞T型钙通道亚型α1G的表达来抑制ICC细胞起搏兴奋活性，从而减轻逼尿肌的过度亢进，使逼尿肌兴奋性趋于正常。关键词脊髓损伤；逼尿肌反射亢进；钩藤碱；ICC细胞;T型钙通道；α1G2·