钙离子电压门控通道调节溶酶体与内涵体和自噬体融合及其维持神经系统稳态平衡的功能研究

《钙离子电压门控通道调节溶酶体与内涵体和自噬体融合及其维持神经系统稳态平衡的功能研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：—单位代码：；‘‘；■‘厂、丄、“’弋密级：、一—学号：？“—■、：：：■；；：：博士学位论文中文论文题目：钙离子电压门控通道调节溶酶体与内涵体和自噬体融合及其维持神经系统稳态平衡的功能研英文论文题目申请人姓名田雪君、、；：‘“”：‘‘指导教师：—一合作导师：：、‘、专业名称：细胞生物学研宄方向：‘细胞自噬与神经退行性疾病：讀■膚广生命科学研究院”■；、、《■■：：’‘、丨■、、‘■论文提交日期牟月钙寓子电压门控通道调节溶酶体与内涵体和自噬体融合论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人双向隐名）评阅人双向

2、隐名）评阅人双向隐名）评阅人双向隐名）评阅人双向隐名）答辩委员会主席：刘俊平教授杭州师范大学委员刘伟教授浙江大学医学院委员龚哲峰教授浙江大学药学院委员杨小杭教授浙江大学生命科学学院委员彭金荣教授浙江大学动物科学学院委员答辩日期：年月日AvoltagegatedcalciumchannelregulateslysosomalfusionwithendosomesandautophagosomesandisrequiredforneuronalhomeostasisAuthor'ssignature:Supervi

3、sor'ssignature:Thesisreviewer1：：：：：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构

4、送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被査阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）浙江大学博士学位论文致谢致谢首先，我要感谢我的导师佟超教授，感谢她对我学习和科研工作的全面指导，感谢她为我们提供了丰富的实验室资源。这三年多的时间里，佟老师对科研的热情和钻研精神深深地感染了我，她身体力行，对科研工作投入了全部的精力和心血，是我最好的榜样，我从她那里不仅学到了基本实验技能和相关专业知识

5、，更是学到了如何成为一名能够独立思考和解决问题的科研工作者。我还要感谢她给予我的信任，为我提供了许多学习，交流和锻炼的机会，让我受益良多。我感谢范衡宇教授对我小鼠相关实验的指导和帮助，并且为实验的开展提供了很好的技术平台。我要感谢实验室其他成员以及范老师实验室的同学对我工作上一直以来的协助。感谢实验室的技术员徐宏，工作高效，认真负责。感谢尚卫娜对我电镜相关实验提供的有力技术支持。我要感谢医学院的李晓明教授和张晶同学对我进行小鼠灌注和原代神经元培养提供的指导。我感谢美国贝勒医学院的教授及其实验室成员等在前期果掩筛

6、选中作出的巨大贡献，以及对于本研究课题的支持与合作。最后，我要感谢我的家人，感谢他们一直相信我，理解我，支持我。浙江大学博士学位论文中文摘要钙离子电压门控通道调节溶酶体与内涵体和自噬体融合及其维持神经系统稳态平衡的功能研究浙江大学生命科学研究院细胞生物学级博士研究生田雪君导师佟超教授中文摘要细胞自噬通过溶酶体介导的降解系统防止有害物质在细胞内的积累，来维持细胞的稳态平衡，是一个在进化上高度保守的细胞生物学过程。在一个旨在获得能导致神经系统功能异常突变的大规模正向遗传筛选中，我们得到了个基因的突变体，它们的感光神

7、经元终端随着时间的增长逐渐积累了大量自噬泡，并且最终导致了神经元终端和周围神经胶质细胞的退行性变化。编码果蝇突触囊泡与细胞膜融合和神经递质释放所必需的钙离子电压门控通道的亚基。我们发现突变感光神经元终端积累了大量溶酶体和自噬体的融合中间体，提示自噬泡与溶酶体之间的融合过程可能存在障碍。缺失编码另一个亚基的基因得到了和突变相似的表型，说明整个都参与调节了自噬泡与溶酶体之间的融合。同时，我们发现对神经系统中细胞自噬的调节在进化上是高度保守的，因为小鼠中和的同源基因和的突变都会导致小鼠小脑出现自噬障碍。而且我们还发现

8、定位于溶酶体上，溶酶体上的而不是细胞腹上的的钙离子通道活性是溶酶体与内涵体及自噬体发生融合所必需的。综上，我们提出了一个模型，在神经细胞中，在溶酶体膜上通过钙离子通道活性来促进溶酶体与自噬体的融合，从而调节细胞自噬，在维持神经元稳浙江大学博士学位论文中文摘要态平衡中发挥重要作用。关键词：细胞自噬，钙离子电压门控通道，果蝇，小鼠，溶酶体，神经退行性改浙江大学博士学位论文浙江大学博士学位论