核不均一核糖核蛋白l在人肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕壬学位论文核不均一核糖核蛋白Ｌ在人皆透明细胞癌组织中的表达及其临床意义ＥｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｎＲＮＰＬｒｏｔｅｉｎｉｎｈｕｍａｎｃｌｅａｒｃｅｌｌｒｅｎａｌｃｅｌｌｐｐｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎ证ｃａｎｃｅ束方鹏导师姓名毛向明专业名称泌尿外科培养类型学术型论文提交日期２０１５年３月２０日南方医科大学２０１２级硕击学位论文核不均一核糖核蛋白Ｌ在人皆透明细胞癌组织中表达及

2、其临床意义ＥｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｎＲＮＰＬｒｏｔｅｉｎｉｎｈｕｍａｎｃｌｅａｒｃｅｌｌｒｅｎａｌｐｐｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕ的ａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｇ课题来源：广东省科技计划项目（项目编号：２０１犯０２１８００１４７）专业違称泌尿外科学位申请人束方鹏指导教师毛向明教授答辩委员会主席丘少鹏答辩委员会成员胡五列周祥福钟惟德郑少斌毛向明论文评阅人邓春华谭万龙２０１５年５月１０日广州硕壬学位论文核不均一

3、核糖核蛋白Ｌ在人肾透明细胞癌组织中表达及其临床意义硕壬研究生：束方鹏指导教师；毛向明教授摘要背景与目的：肾细胞癌是起源于肾实质泌尿小营上皮细胞的恶性肿瘤，是泌尿一系统中恶性度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之，占肾脏原发性肿瘤的８５％－９０％８０％－９０％为透明细胞癌ＣｌｅａｒＣｅｌｌＲｅｎａｌＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａ，其中（），并且其发病率近年来呈上升趋势。由于肾透明细胞癌的发病机制尚不清楚，其早期一临床表现常不典型，故有近半的患者在发现时已处于肾癌晚期或发生远处转移而丧失手术机会。同时肾癌对放疗和化疗均

4、不敏感，：而免疫治疗的疗效有限％－％。总的来说故其最主要治疗方法是手术切除术，但术后复发率达２５５０，药物和手术对于肾细胞癌患者无进展生存期和总生存率依然不尽人意。缺乏特异性分子标记物和有效地治疗鞭点是目前肾癌诊治过程中所面临的难题和关键。因此，肾透明细胞癌临床诊断方式的突破及治疗方法的改善有赖于基础研究的。重大进展，有赖于对肾透明细胞癌发生机制的阐明Ａ的选择一越来越多的证据表明，ＲＮ性剪接作为个广泛存在的生物进程，一在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。其中，核不均核糖核蛋白家族ｈｎＲＮＰ一（ｓ）因具有选择性剪接作用而在

5、肿瘤发生中占据重要位置。核不均核Ｌ一糖核蛋白（ｈｎＲＮＰＬ）作为ｈｎＲＮＰｓ家族中的员，近几年在肿瘤中的研究相Ｉ摘要继开展，但是有关ｈｎＲＮＰＬ在肾透明细胞癌中的表达情况及其功能调控机制研一究在国内外尚无公开报道。核内不均核搪核蛋白ｈｅｔｅｒｏｅｎｅｏｕｓｎｕｃｌｅａｒ（ｇｒｉｂｏｎｕｃｒｏ一ｌｅｏｐｔｅｉｎ，ｈｎＲＮＰ）是存在于细胞核中的类ＲＮＡ结合蛋白，到目前为ｎＲＮＰ？止己发现大约２０多种ｈｓ（ＡＵ）蛋白，现已发现多种ｈｎＲＮＰｓ蛋白在肿瘤的发生一、发展中起着重要的作用。核不均蛋白Ｌ（ｈｎＲＮＰＬ）是

6、由ＰｉｌＰ近ｏ－ｌＲｏｍａＳ等在早期转录片段中发现的富含化氨酸及脯氨酸的核糖核蛋白，一一是核不均核糖核蛋白（核蛋白）复合体的个重要组成部分。ＨｎＲＮＰＬ作为ＲＮＡ结合蛋白，参与染色体重塑、转录、翻译的调控Ｗ及信号转导过程，在肿瘤发生发展中的作用越来越引起重视。已有的生物信息学分析也显示ｈｎＲＮＰＬ与ｈｎＲＮＰｓ家族数个成员是功能伴侣卿ｎｃｔｉｏｎａｒｔｎｅｒ，Ｐｕｂｅｎｅ分析提示ｈｎＲＮＰｐ）ｇＬ与细胞的调亡、死亡和生长等生物学进程密切相关。近年来相继有ｈｎＲＮＰＬ在肿瘤中的研究报道，证实ｈｎＲＮＰＬ可能通过影响ｍＲ

7、ＮＡ前体剪接参与肝癌、肺癌、转移性结直肠癌和食管鱗状细胞癌等肿瘤发生，但其分子机制及可能涉及的信号通路尚未完全清楚。从已发表的文献中未见ｈｎＲＮＰＬ在肾透明细胞癌中的作用机制研究，但是ｈｎＲＮＰＬ在其他相关领域中的机制研究已有报道。它－可能通过下机制起作用：ｌ．ｎｉＲＮＡ前体剪接作用：ｈｎＲＮＰＬ通过与ｃａｓｐａｓｅ９前体ｍＲＮＡ结合调控肺癌细胞的侵袭力：同时ｈｎＲＮＰＬ也参与ＣＥＡＣＡＭ１循胜抗原相关细胞黏附分子１）前体ｍＲＮＡ的选择性剪接．；２受ＩＲＥＳ内部核糖（体进入位点序列）调节：ＩＲＥＳ为非编码ＲＮＡ，折叠成

8、类似于起始ｔＲＮＡ的结构，从而介导核糖体与ＲＮＡ结合，起始蛋白质翻译。有文献