基于肝脂肪变性hepg2细胞模型探讨护肝清脂片主要成分对脂质代谢的影响及可能机制

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1、分类号密级ＵＤＣ编号？似！似凌硕壬学位论文基于肝脂肪变性ＨｅｐＧ２细胞模型據讨护巧清廉片主要成分对脂质代巧的巧响及可能机制Ｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｍａｉｎｃｏｍｏｎｅｎｔｓｏｆｐ油＊ＨｕｇａｎｉｎｉＴａｂＩｅｔｏｎｈｅａｔｉｃｓｔｅａｔｏｓｉｓＨｅＧ２ｃｅｌｌｍｏｄｅｌＱｇｐｐ曾濟导师姓名周本杰主任药师专业名巧药剂学培巧类型学术型论文巧交日期２０１５年５月南方医科大学２０１２级硕去学位论文基于肝

2、脂肪变性ＨｅｐＧ２细胞模型探讨护肝清脂片主要成分对脂质代谢的影响及可能机制Ｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｅｆｆｅｃ怯ａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｍａｉｎｃｏｍｏｎｅｎｔｓｏｆＨｕａｎｉｎｚｈｉＴａｂｌｅｔｏｎｈｅａｔｉｃｓｔｅａｔｏｓｉｓｐｇＱｇｐＨｅｐＧ２ｃｅｌｌｍｏｄｅｌ：（批准号：２７４１６０）课题来源国家自然科学基金：８１广东省自然科学基金（项目编号：Ｓ２０１２０１０）学位申请人灣雜导师姓違周本杰主任药师专业若称药剂学培养类型学术型培养层次硕壬研究生所在学院药学院

3、答辩委员会主席刘叔文教授答辩委员会委员陈孝教授刘世雲主任药师张军主任药师吴忠主任药师２０１５年５月１８日广州硕去学位论文基于肝脂肋变性ＨｅＧ２细胞模型探讨护肝清ｐ脂片主要成分对脂质代谢的影响及可能机制硕±研究生：曾瓣指导教师：周本杰主任药师摘要研究背景非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ），最早是由一Ｌｕｄｗｉｎｇ在巧８０年提出，是种无过量饮酒史，Ｗ肝实质细胞脂肪变性和脂肪化积为特征的临床病理综合征。它包括单纯性脂肪巧（甘油Ｈ醋过量堆积）Ｗ及

4、由其演变的脂肪性肝炎（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅａｔｉｔｉｓＮＡＳＨ，Ｗ脂肪变性、巧ｐ，细胞损害、小叶炎症为特征）和肝硬化甚至肝细胞癌。ＮＡＦＬＤ目前是最普遍的巧脏疾病，它的发病率与越来越多的超重和肥胖的人密切相关。在不同国家中ＮＡ？ＦＬＤ的发病率约占１０％２４％，而在肥胖人群中，其发病率已高法７５％。在我国ＮＡＦＬＤ已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，其肝纤维化的发生率高达？２５％１．５％８．０％，其中约的患者可发展为肝硬化，尤其是肥胖患者ＮＡＳＨ的发？病率可上升至％％７４％。然而，ＮＡＦＬＤ目前还没有具有稳定效果及副作用小。的

5、理想的治巧药物因此，寻找有效的ＮＡＦＬＤ防治药物成为当今面临的重要课题。＂＂ＮＡＦＬＤ的发病机制极其复杂，目前最为认可的仍是二次打击学说。第一次打击是肝脏游离脂肪酸和肝细胞甘油Ｈ酷的沉积，即脂肪变性。第二次打击是脂肪变性进展为脂肪性肝炎，这个进展与氧化应激、线粒体功能障碍、炎性细胞因子、纤维化和坏死等因素有关。细胞因子的升高、氧化应激的介导和脂质过氧化被认为在诱导脂肪性肝炎中起重要作用。肿瘤坏死因子ａ（ｔｕｍｏｒＩ摘要ｎｅｃｒｏ－－－ｒｌｅｕｋｉｎ－正－ｓｉｓｆａｃｔｏｒａＴＮＦａ）和白细胞介素６（ｉｎｔｅ６６）是发展为许多形

6、，，式肝损伤的重要细胞因子。ＮＡＦＬＤ始于肝脏的脂质堆积一，因此，研究脂质代谢机制成为个重要的方。（ＳｔｌＲｅｌａｔｏｒＥｌｅｍｔＢｉｎｄｉｎ向在脂质代谢中，固醇调节元件结合蛋白ｅｒｏｇｕｙｅｎｇＰｒｏｔｅｉｎｓＳＲＥＢＰｓ）发挥脂质合成作用，脂联素（Ａｄｉｏｎｅｃｔｉｎ）、腺巧酸活化蛋白，ｐ－ａｃｔｒｉｉｎＡＭＰＫ）和过氧化物酶体增殖物活化ａ激酶（ＡＭＰｉｖａｔｅｄｐｏｔｅｎｋａｓｅ，受体（ｒ－ｅｏｘｉｓｏｍｅｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｔｏｒｓＯＰＰＡＲａ）发挥脂肪ｐｐｐｊ酸氧化作用。脂联素具有调节能量平衡、

7、脂肪代谢、抗脂肪变性、抗炎等生理活性；ＡＭＰＫ在调节能量代谢和脂肪酸氧化方面具有关键性作用一；ＰＰＡＲａ是个高表达于肝脏的核受体，能够对参与脂肪酸氧化、吸收和炎症的基因发挥转录作用。此外，，脂験素可Ｗ通过激活ＡＭＰＫ和ＰＰＡＲａ通路－ｌｃ，抑制ＳＲＥＢＰ而起作用；ＡＭＰＫａ活化后则可通过下调转录因子ＳＲＥＢＰ－ｃｌ的表达而抑制参与甘油王醋合成和积累的脂肪生成基因如ＡＣＣ的表达－ａ和正－６的。脂联素还可Ｗ抑制ＴＮＦ产生，－－ａ和比６也可Ｗ抑制脂联素的表法反之ＴＮＦ。有研究报道脂联素