ASH2L在MLL基因重排急性白血病对HOXC8基因的组蛋白修饰调控机制研究

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1、Ｒ１０３１２：分类号：５５单位代码２０１３２０７７：密级：学号嚷）＊京Ｋ种大ｆ博士学位论文题目：ＡＳＨ２Ｌ在ＭＬＬ基因重排急性白血病对ＨＯＸＣ８基因的组蛋白修饰调控机制研究研究生：吴雨洁指导老师：李建勇教授学科专业（血液病学）：内科学学院名称一临床医学院：南京医科大学第＿＿＿完成时间二〇一：六年四月南京医科大学博士学位论文分类号：Ｒ５５单位代码：１０３１２７７密级：学号：２０１３２０嚷＊京匱种犬ｆ博士学位论文题目：ＡＳＨ２Ｌ在ＭＬＬ基

2、因重排急性白血病对ＨＯＸＣ８基因的组蛋白修饰调控机制研究研究生：吴雨洁指导老师：李建勇教授学科专业：内科学（血液病学）学院名称一：南京医科大学第临床医学院完成时间二〇一：六年四月南京医科大学学位论文原创性声明？本人郑重声明．所呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后

3、果由本人承担。ｌｉｎＣｒ２？ｉ４作者签名：Ｆ日期：年月日导师签名：日期年《叫日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。“”本学位论文属于（请务必在以下相应方框内打Ｖ）：□１、保密，在年解密后适用本授权书。＿＿２、不保密口。

4、（（』為作者签名：式＿：广年月曰导师签名：日期—年，月，南京医科大学博士学位论文目录中文摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ．４弓Ｉｅ８一第部分Ｈ０ＸＣ８基因在ＭＬＬ重排急性白血病１９中的表达研宄１９１．齡１９２．研究对象和方法２０３？实验结果２９４．讨论３１参考施３２第二部分ｓｉＲＮＡ干扰ＡＳＨ２Ｌ基因后ＨＯＸＣ８基因启动子区Ｈ３Ｋ４ｍｅ３甲基化修＾３６１？前言－３６２？研宂对象和方法３８３．实验结果５４

5、４？６３讨论：５．参考；￥；献６６第三部分ＡＳＨ２Ｌ和其他调控蛋白在ＭＬＬ重排急性白血病中７０的相互作用机制研宄７０１．ＷｌＳ７０２．研究对象和方法７１３？实验结果８４４．碰９０５．参考文献９４南京医科大学博士学位论文英文＃驟９７＾＾９９＇附录２攻读学位期间发表论文情况１１３ｉｔＭ１１５南京医科大学博士学位论文中文摘要第一部分ＨＯＸＣ８基因在ＭＬＬ重排急性白血病中的表达研究－－ｎｉ目的：伴有混合系白血病ｌ〇ｉｘｅ

6、ｄｌｉｎｅａｇｅｌｅｕｋｅｍａ１，ＭＬＬ１）基因重排的急性白血病大多伴有Ｈ０ＸＣ８基因调控异常。为了探讨ＭＬＬ基因重排急性白血病中Ａｓｈ２蛋白对靶基因Ｈ０ＸＣ８的组蛋白甲基化调控作用，我们检测了两种ＭＬＬ基－因重排急性白血病细胞系（ＲＳ４：１１和ＴＨＰ１细胞）中同源盒基因（ｈｏｍｅｏｂｏｘｅｎｅ，ｇＨＯＸ）—ＨＯＸＣ８的表达情况。方法：采用实时定量逆转录ＰＣＲ技术、ＳＹＢＲＧｒｅｅｎ荧光染料法检测ＲＳ４：１１和ＴＨＰ－１细胞中ＨＯＸＣ８的ｍＲＮＡ表达水平，运用循环阈值（ｃｙｃｌｅｔｈｒｅｓｈｏｌｄ，

7、Ｃｔ）＿ｅ上述基因的相对表达量以公式（Ａｔ）比较法进行相对定量分析２，表示。－：Ｈ０ＸＣ８基因较高水平表达在两种ＭＬＬ重排细胞系中．１１结果，ＨＯＸＣ８在ＲＳ４细胞中表达更稳定。结论：Ｈ０ＸＣ８属于ＭＬＬ调控的靶基因，本研究中Ｈ０ＸＣ８高表达的实验数据为我们后续的组蛋白甲基化研究奠定了基础，ＨＯＸＣ８在ＭＬＬ重排急性白血病中潜在的调控机制在第二和第三部分有待验证。关键词：ＭＬＬ重排急性白血病，ＨＯＸＣ８基因，组蛋白甲基化，表观遗传学第二部分ＭＬＬ重排急性白血病中ｓｉＲＮＡ干扰ＡＳＨ２Ｌ基因后ＨＯＸＣ８

8、基因启动子区Ｈ３Ｋ４三甲基化修饰目的：在ＭＬＬ重排急性白血病中，单独ＭＬＬ１融合蛋白只有极低的酪氨酸甲基转移酶活性催化组蛋白Ｈ３的第４赖氨酸（Ｈ３Ｋ４）三甲基化。为探讨含ＳＥＴ１功能域的蛋白复合物一（ｃｏｍｐｌｅｘ