加味四逆散对青少期应激抑郁大鼠模型行为学和hpa轴的影响

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1、分类号Ｒ２２学校代号１０５７２ＵＤＣ６１０巧级学号２０１２１１０４３３９户肿【中虔為夫＃ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ硕±学位论文加味四逆散对青少期应激巧郁大鼠模型巧为学巧ＨＰＡ辅的影响学位申请人巧巧丽指导教师姓名史亚飞专业名称中医学申请学位类型科学学位论文提交日期２０１５年５月广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所巧交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研巧工。作所取得的成果除文中己经特别加Ｗ注明引用的内容外，本论文不含任何

2、其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标剛并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名＿Ｉ巧巧ｐ曰期：年月＾］：＜￥＾；关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中阪药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后阳邁守此规定）论文作者签名畫巧巧论

3、文导师签ｆ曰期：州年庐非丈摘要文献研究及理论探讨＂＂青少期抑郁症是青少年常见精神障碍类疾病，属于中医学上郁证等情志疾病范畴。目前青少期抑郁症发病率呈不断上升的趋势，青少期抑郁症不仅危害青少年精神健康，，其危害还可能持续到成年甚至整个生命过程其发病机制尚未完全明确，可用于治疗青少期抑郁症的有效药物较少且副作用较大。相关研究提示基于现代社会生活压力产生的成年后精神障碍不单纯是即刻应激产生的效应，而往往与生命早期（青少期）应激效应密切相关，应激是导致抑郁症等精神障碍类疾病的重要原因。本研究认为社会快速发展导致的青少期生长环境中不良刺激增多、生命早期生命

4、阶段不良经历一母爱缺失Ｗ及青少年或儿童期本身的易感性是造成青少期抑郁症等精神障碍类疾病发生的主要应激源。这些生命早期的不良经历（应激因素）增加了青少年或儿童精神障碍的发病率。中医认为肝主疏泄，，调畅情志情志疾病多与肝关系密切，中医治疗情志疾病从＂＂肝入手取得较好的疗效，且青少期属于中医学上小儿阶段，具有小儿肝常有余的＂＂化理病理特点。本研究认为小儿肝常有余在病理上不仅仅指小儿发病易从火化，＂＂还应包括青少期易发情志疾病多与肝关系密切的特点，肝常有余是青少期易发情志疾病的基础，青少期郁证等情志异常与肝关系最为密切。目前有关情志疾病的实验研究多基于现代医学

5、上的也理应激，也理应激引起的各种变化导致的肝脏腑功能失常－垂体－肾上腺轴ＰＡ一－可表现为下丘脑（Ｈ）被激活为基本变化的系列的神经内分泌功能奈乱反应，肝是调节也理应激反应的核必。研究发现中医调肝方药可Ｗ改善如理应激导致的情志疾病一，具有定的抗抑郁作用。因此，本研究采用慢性不可预计性应激（ＣＵＭＳ）和母子分离方法模拟当代社会青少期抑郁症的青少年和儿童生长环境中不良刺激源，建立与中医理论更加契合青少期应激抑郁实验模型，，运用中医调肝方药加味四逆散进行干预Ｗ探索青少期情抑郁症动物实验模型的复制及其发病机理，推动和完善肝主疏泄调畅情志中巧机制研究，为寻求中医药防治青

6、少期抑郁症的有效药物和防治途径提供理论基础和实验依据。实验研究一、加味四逆散对青少期应激抑郁大鼠模型行为学及ＨＰＡ轴的影响Ｗ３２只２１日龄青少期ｗｉｓｔａｒ大鼠为硏究对象，采用青少期慢性不巧预知性应激方法连续造模２８天，用药组予氣西汀和调肝方药加味四逆散对其分别进行干预，１ＡＣＴＨ在造模结束后第天取材，观察其行为学改变及检测血浆促腎上腺皮质激素（）和血清皮质醇（ＣＯＲＴ）浓度，观察加味四逆散对青少期应激抑郁症大鼠行为学及ＨＰＡ轴的影响。结果发现：（１）糖水偏爱度与空白组相比，经历２８天应激造模的模型组大贏的糖水偏爱Ｉ度呈降低趋势，至造模第２８天显

7、著性降低（八０．０１），氣西汀组大鼠糖水偏爱度从造－７２１１４天明显降低（八０．０５）模第天呈降低庭势，在第；加味四逆散组大鼠糖水偏７１４１（，，爱度在第第、、２天均显著性降低代０．０１）在第２８天升高与空白组无显著（Ａ０性差异．０５）。（２）体重应激造模前各组大敲体重无显著性差异（Ａ０．０５）。造模开始后，空２１８白对照组体重增长呈上升趋势，而其他Ｈ组下降趋势，在第、２天，与空白对照八０．０５）。组相比