α-硫辛酸和nac在镉致神经细胞氧化损伤和线粒体凋亡通路中的保护效应

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1、分类号巧、１么１２４７０学Ｉ＇Ｉ）（＿密级媛叫大葦ＹＡＮＧＺＨＯＵ？ＵＮＩ＂ＩＶＥＲＳＴＹ硕击学隹冷文（专业型）ａ－硫辛酸和ＮＡＣ在福致神经细胞氧化损伤和线粒体调亡通路中的保护效应张康保指导教师姓名：刘宗平教授，拐州大学，江苏扬州，２２５００９申请学位级别：硕壬学科专业名称：兽匯硕壬论文提交日期：２０１５年４月论文答辩日期：２０１５年６月学位授予单位：扬州大学学位授予日期：２０１５年６月答辩委员会主席：２０１５年６月ａ－硫辛酸和ＮＡＣ在福致神经细胞氧化损伤和线粒体调ｔ通路中的保

2、巧效应Ｐｒｏｃｅ－－ｔｅｔｉｖｅｆｆｅｃｔｏｆａｌｉｐｏｉｃａｃｉｄａｎｄＮａｃｅｔｌｃｙｓｔｅｉｎｅｏｎｙｃａｄｍ－ｄｕｃｅｄｉｕｍｉｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｄａｍａｇｅａｎｄａｏ１；ｏｓｉｓｖｉａｐｐｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａａｔｈｗａｙｉｎｎｅｕｒｏｎａｌｃｅｌｌｓｐ研究生；张康保学科：兽医硕±导师：刘宗平教授资助项目；国家自然科学基金（３１１０１％６，３１１７２３７３）扬州大学兽医学院２０１５年６月张康保ａ－硫辛竣和ＮＡＣ在嬌致神经细胞氧化损伤和线粒体调亡通踞中的保护效应Ｉ中文摘要－－－－

3、为研究ａ硫辛酸（ａｏｉｄａｃｉｄａＬＡ卿Ｎ乙酷半腕賓酸ＮＡＣ在額导致的神经细胞氧邮，（）－１１Ｄ大鼠胎鼠原代大脑皮化损伤及线粒体调亡通路中的保护作用，本文Ｗ妊娠８９日龄Ｓ质神经元和口（：１２细胞系为模型，用１０＾ｍｌｏｌ／Ｌ锅处理细胞不同时间（０、６、１２、２４、４８ｈ），０ｍｏ０－ＮＡＣ不同浓度編（、５、１０、２０ｌ／Ｌ及１０或２０ｌｏｌ／Ｌ锡与１０＾ｏＩ／ＬａＬＡ或联合ｎ）肿ｍＳ作用于细胞２４ｈ后，用比色法测定神经细胞内超氧化物歧化酶ＯＤ、过氧化氮酶ＣＡＴ、（）（）－谷肪甘肤过氧化物酶ＧＳＨＰｘ、谷脫甘狀还原酶（ＧＲ、谷化甘

4、化转移酶（ＧＳＴ活力、谷脫（）））Ｈ二ＭＤＡＳＳ－ＰｘＤＡ甘肤（说）、丙酵（）含量及神经细胞线粒体内的ＯＤ、ＣＡＴ、ＧＨ活力和ＭＲＯＳｅｘ－ｉｎＶＦＩＴＣ含量，免疫巧光法观察细胞内活性氧（）的含量变化，流式细胞术及Ａｎｎ染色法测定细胞调ｔ率，免疫印迹法检测线粒体通路中相关蛋白ＶＤＡＣ，ｃｌｅａｖｅｄａｓｅ－３－ｃａｓｐ、９，Ｂｃｌ２和Ｂａｘ蛋白的表达量和ＣｙｔＣ的释放情况。ｌ结果表明：①与对照组相比Ｏｍｏｌ／Ｌ矯暴露不同时间或不同浓度的矯暴露２４ｈ能，ｎ引起ＳＯＤ、ＣＡＴ活为显著或极虽著升高（ＰＣ１２细胞）或降低（大鼠大脑皮质神经元），－说Ｈ

5、Ｐｘ、ＧＳＴ、ＧＲ活力及Ｇ排含量虽著或极显著下降，ＭＤＡ、ＲＯＳ含量显著或极显著一ｆ＜００５ｆＯＯ－－ｌＬＡ升高（．或．且呈现），定的剂量、时间效应关系。与染毒组相比，領联合ａ或ＮＡＣ后，ＲＯＳ含量极显著降低（ＰＯ．Ｏｌ），ＭＤＡ含量显著或极显著降低ＣＰ＜０．０５或＜－户０．０１、Ｐ＜０．０，ＧＳＨＰｘＧ民、ＧＳＴ活力及ＧＳＨ含量都显著升离Ｃ５；②与对照组相比，））不同浓度的領暴露２４ｈ能引起神经细胞线粒体巧ＳＯＤ、ＣＡＴ活力显著或极显著升高ＰＣ１２（细胞ＳＨ－Ｐｘ）或降低大鼠大脑皮质神经元），Ｇ活力显著或极显著下降及ＭＤＡ含量显著或（一＜０－－极显

6、著升高卢．０５或ｆＯ．Ｏｌ，ＬＡ，且呈现定的剂量效应关系。与染毒组相比賴联合ａ）ＡＣＤＡＰＯ５ＰＯ－Ｐｘ或Ｎ后．０．ＯｌＧＳＨ，Ｍ含量显著或极湿著降低（或），活力显著升高伴＜０．０５）；③与对照组相比，２０ｎｍｏｌ／Ｌ領暴露极显著増加细胞调亡率，促进线粒体内Ｃｙｔ－－－Ｃ，ＶＤＡＣ，Ｓｃｌ２表达ｃｌｅａｖｅｄｃａｓａｓｅ３、ｃｌｅａｖｅｄｃａｓａｓｅ９Ｂａｘ的释放降低蛋白，提高ｐｐ、ｆ＜００１－ＬＡＡＣ后显著抑制蛋白表达．。，，差异都极显著（）与染毒组相比箱联合ａ或Ｎ，极ｃｅａｖｅｄ－－细胞调ｔ，ｌｃａｓｐａｓｅ３、９，Ｂａｘ蛋白表

7、达及ＣｙｔＣ的释放，极显著提高Ｂｃｌ２、ＶＤＡＣ蛋白表达（ｆ＜０．０１）。－ＬＡＮＡＣ作结论，ａ，箱能够导致神经细胞的氧化损伤并且激活线粒体调亡通路和为抗氧化剂，能够提高神经细胞的抗氧化能力，对領导致的神经细胞氧化损伤及线粒体氧一化损伤具有定的保护作用，并可抑制线检体網亡通路的激活。１－ＬＡ：输大鼠大脑皮质神经元２细胞ａＮＡＣ关键词；ＰＣ；；；氧化损化线粒体调亡通路ｎ扬州大学硕击学位论文Ｐ－Ｎ－ｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆａｌｉｐｏｉｃａｃｉｄａｎｄａｃｅｔ