vip及bay11-7082诱导耐受性树突状细胞治疗类风湿关节炎疗效和作用机制研究

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1、分类号：：单位代码密级申请号：博士学位论文临床医学专业学位同等学力）中文论文题目：及诱导耐受性树突状细胞治疗类风湿关节炎疗效和作用机制研究英文论文题目：申请人姓名：吴华香指导教师：徐荣療合作导师：专业学位类别：临床医学专业专业学位领域：内科学（血液病学）所在学院：医学院论文提交日期年月VIP及诱导耐受性树突状细胞治疗类风湿关节炎疗效和作用机制研究论文作者签名：》今指导教师签名：论文评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅答辩委员会主席：黄河教授浙江大学医学院委员钱申贤教授杭州市第一医院委员高瑞兰教授浙江省中医院委员赵小英

2、教授浙江大学医学院附属第二医院委员张晓红主任医师浙江大学医学院附属第二医院委员徐根波主任医师浙江大学医学院附属第二医院委员徐旸主任医师浙江大学医学院附属第二医院答辩日期：年月日TheTherapeuticEffectsandRegulatoryMechanismsofVIPandBayll-7082InducedTolerogenicDendriticCellsonEstablishedCollagen-InduedArthritisinMiceAuthor'ssignature:\!uSupervisor'ssignature:Thesisrev

3、iewer1AnonymousreviewThesisreviewer2AnonymousreviewThesisreviewer3AnonymousreviewThesisreviewer4AnonymousreviewThesisreviewer5AnonymousreviewChair；：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同

4、工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期■年口斤？日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名导师签名签字日期：丨尸年心玥签字日期：年月日浙江大学博士学位论文致谢致谢徐老师，您和我同时进入浙医二院，您对科研的热爱、执着给我留下深刻的

5、印象，您的科研成就让我惊叹，在确定指导老师时，我毫不犹豫的选择了您，感谢您接纳我这个学生，感谢您在科研过程中给予我的鞭策和鼓励，感谢您在本课题的选题及研究过程中给予我的指导和帮助。您严谨求实的态度，开拓创新的精神，将指导我以后的科研实践。感谢您对我们科在科研上的指导和帮助。衷心感谢浙医二院风湿科薛静在课题设计、实验操作上的指导和帮助，感谢沈径仿同学在动物饲养、细胞培养与鉴定、动物干预治疗上所做的工作，感谢放射科孙建忠在动物检测中所做的工作，感谢病理科许晓波医师在病理阅片中给予的帮助，感谢张松照医师在细胞因子测定中给予的帮助，感谢张行老师在实验场地和设

6、施上给予的支持，感謝杨旭燕、王巧宏、鲁晓勇、朱亮、温丽虹等等同事在曰常工作中给予的帮助和大力支持！特别感谢我的家人一直以来在工作和生活上的无限关爱和极大支持！我把时同和精力都奉献给了病人和科室，是你们包揽了家里的一切，你们是我的骄傲》感谢身边所有的朋友，感谢你们的理解和支持，有了你们的陪伴生活和工作变得更有意义，这将会是我一生最珍贵的回忆。感谢答辩委员会和参加论文评阅的专家老师们为本论文所作的指导和帮助！谨以此文献给所有帮助和关心过我的人！吴华香二零一五年三月浙江大学博士学位论文中文摘要症和骨侵蚀。作用机理是通过与巨噬细胞、树突状细胞表面的受体（结合

7、，诱导细胞钝化，而是树突状细胞的主要功能受体，因此有研究采用诱导培养，发现诱导培养的人类耐受性可上调及调节性细胞（细胞，而后者可通过下调细胞的活性和归巢来缓解炎症性疾病的病程，证实了的免疫耐受作用。要作为治疗细胞回输体内，必须保证低或无免疫原性，然而，等研究发现作为治疗性—旦进入宿主体内可能会诱导产生免疫源性而非免疫耐受，因而获得低免疫源性的成为治疗的另一关键，如釆用低剂量培养液、加入抑炎因子如、等方法。而更直接获得的方法则是通过抑制成熟过程中的信号传导途径来实现，其中核因子是参与其成熟的重要的核转录因子，等在体内试验证实了在成熟中的重要性，从敲除的

8、基因大鼠获得的免疫大鼠，结果显示其抗原特异性呈低反应性，说明了通过阻断途径获得的可行性，并可有效降低其免疫原