usp18socs1在丙肝病毒耐受ⅰ型和ⅲ型干扰素中的作用及其分子机制研究

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1、京碱如皆ｆ供中＠聲令钟《脉博±研究生学位论文ｍＭＭ北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号：２０１２０１９００２博：ｔ学位论文ＵＳＰ１８／ＳＯＣＳ１在丙肝病毒耐受Ｉ型和阻型干扰素中的作用及其分子机制硏究所院；输血研究所姓名：刘冰指导教师；陈利民教授导师小组：李世林，林温育副教授学科专业：病原生物学研巧方向；ＨＣＶ耐药机制研究完成日期：２０１５年５月中国屋学科学院北京协和医学院博±研究生论文目录４摘耍Ａｂｓｔｒａｃｔ７１０前胃两型肝炎病毒１０干扰素ＩＦＮ１

2、２研巧目的与意义１７１１７本研巧的目的２本研巧的意义１７３本研巧的技术路线１７一ＩＦＮ－ＩＦＮ－第部分Ｉ型干扰素（ａ）和田型干扰素（＞０巧活干扰素信号传导通路及抬Ｇ表达的时间效应曲线的差异性及高表达质粒转染条件的优化２０２０材料胡＆１２０实验材料１．１供试材料２０．２０１２转染质粒１．３扩増引物２０１．４分子生物学及化学试剂２１．３１５缓冲液及试剂爾置２１．６２４１．７５分子生物学软件２２实验方法２５２．１高表达质粒转染体系的优化２５－２Ｏ－）０．２Ｉ型干扰素

3、ＦＮａ和阻型干扰素ＯＦＮＸ）时间效应曲线３２．３３１臟純３２１高表达质粒转染体系的化化３２１．１转染试剂使用量，转染质粒量的筛选３２１．．２质粒ＰＣＲ３．１／ＵＳＰ１８和ＰＣＲ３１／Ｓ０ＣＳ１在ｍＲＮＡ水平和蛋白水平验证巧１．３ＩＦＮ浓度的饰选３４’－２ＩＦＮ－ＸＵ和圧Ｎ激活Ｊａｋ／ＳＴＡＴＳＧ表达的时间效应曲线３５及Ｉ－－．Ｘ？激ｋ／ＳＴＡＴ及ＩＳＧ表达的时间效应曲线的化较研巧５２１ＩＦＮａ和ＩＦＮ巧Ｊａ３２．２离表达ＵＳＰ１８或ＳＯＣＳ１对Ｉ型干扰素和ｍ型干扰素激活Ｊａｋ／ＳＴＡＴ诱导ＩＳＧ表达的时间效应曲

4、线Ｗ影响３７１中国医学科学院北京协和医学院博±硏究生论文職３９ＵＳＰ１８－－第二部分离表达／ＳＯＣ別阻断Ｉ型干扰素（ＩＦＮａ）和边型干扰素（ＩＦＮＸ）信号传导通路ＨＣＶ４１材料骑＆４１１４１实验材料１．１供试材料４１．２４１１转染远粒４１１．３扩增引物１．４生化试剂４２２实验方法４３２１．１高表达ＵＳＰ１８或Ｓ０ＣＳ在复制子细胞中抑制ＩＳＲＥ活性４３－２．２ＳＰ１８或Ｓ０ＣＳ１在ＰＳＴＡＴ１ＳＧ表达高表法Ｕ复制子细胞中抑制稱酸化水平和Ｉ水平４４．４４２３高表达ＵＳＰ１８或Ｓ０

5、ＣＳ１在复制子细胞和ＨＣＶｃｃ系统中促进ＨＣＶ复制水平２．４ＳＰ１８Ｓ０ＣＳ１在ＨＣＶｃｃ系统中调节ＨＣＶ受体而影响病毒入胞４高表泣Ｕ或４．泌的影响４５２５高表达ＵＳＰ１８或Ｓ０ＣＳ１在ＨＣＶｃｃ系统中对ＨＣＶ病毒分２乂数据分析４５４６Ｃ比和－－１ＵＳＰ１ＷＳＯＣＳ１在ＨＣＶ复制子细胞（ｏｎＪＦＨｌ２ａ）中抑制Ｉ型干扰素（ＩＦＮａ）巧ｍ型－Ｗ信号传导通路干扰素（ＩＦＮ４７－１．１ＳＰ１８或ＳＯＣＳ１抑制ＰＳＴＡＴ１踞酸化水平４７商表达Ｕ１．２离表达ＵＳＰ１８值ＯＣＳ１降低ＩＳＲＥ活性：５０１．３ＳＰ１８或Ｓ０ＣＳ１ＳＧ表

6、达高表达Ｕ抑制Ｉ５２２ＵＳＰ１８／ＳＯＣＳ１对于ＨＣＶ复制水平的影响５７３ＵＳＰ１８ＳＯＣＳ１／对于ＨＣＶ入胞的影响巧４ＵＳＰ１８／ＳＯＣＳ１对于ＨＣＶ分泌的影响６１６３第兰部分慢性丙巧病人ＰＢＭＣ中相关基因的表达水平与治疗疗效的相关住６６６６欄与规１６６．实验獅Ｕ供试材料６６．２６６１转染质粒１．３扩増引物６６２实验方法６７—般资料２．１６７２．２ＰＢＭＣ的提取６７２中国医学科学院北京协和医学院博±研究生论文２．３ＰＢＭＣ细施体外培养和ＩＦＮ刺激６７

7、２．４ＰＢＭＣ细胞ＲＮＡ提取及ＲｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ检测６７２．５数据分析６８９实验誠６－Ｉ般材料６９２ＳＧ５，ｘＡ７不同组别ＰＢＭＣ中典型抗病奉蛋白Ｉ１ＭｊＣ平７０３不同组别ＰＢＭＣ中负调控因子ＵＳＰ１８，ＳＯＣＳ１水平７１４不同组别ＰＢＭＣ中ＩＦＮ受体水平ＩＦＮＡＲ１．ＩＦＮＸＲ表这水平７２ｉｍ７３参考麓７６文献综述８２—ＩＦｍ：ＨＣＶ病毒的８２类独特肝扰素对研巧进展摘８２ＳＡｂｓｔｒａｃｔ８２＇草８３ＨＣＶ治疗领８６