rasgrf1在结直肠癌组织中的高表达及其意义的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀似嫁硕壬学位论文ＲＡＳＧＲＦ１在结直肠癌组织中的商表达及其意义的研究Ｔｈｅｓｔｕｄｉｂｒ－ｙ化ｅｈｉｈｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＡＳＧＲＦ１ａｎｄｉｔｓｓｉｎｉｆｌｃａｎｃｉｇｐｇｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ裹文静导师巧名李子巧教授１专业名称内科学（消化系病）培养类型专业型论义巧交日期２０１５年３月南方医科大学２０１２硕壬学位论文ＲＡＳＧＲＦ１在结直肠癌组织中的高表达及其意义的研

2、究Ｔｈｅｒｅｈｉｈ－ｒｅｓｓｉｏｎｏｆＲＡＳＧＲＦ１ａｎｃＨｔｓＳ化ｄｆｂ化ｅ邱ｙｇｓｉｎｉｆｉｃａｎｃｅｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｇ（Ｓ２化３〇２〇０１＾４６）课题来源：广东省自然科学基金编号：抑制ＲＡＳ－ＧＥＦ在ＫＲＡＳ突变型结直肠癌熱向治疗中的应用基础研究学位申请人轰文静导师姓矣李子復专业違称内科学（消化系病）培养类型专业型培养层次硕壬研究生所在学焼第二临床医学院答辩委员会主席张亚历教授答辩委员会委员杨见权教授赵亚

3、刚教授吴斌教授林漫鹏教授２０１５年３月１０日广州硕击学位论文ＲＡＳＧＲＦｌ在结直肠癌组织中的高表达及其意义的研究硕±研究生；憂文静指导老师：李子俊教授摘要背景结直肠癌是全球第Ｈ大恶性肿瘤。，在肿瘤死因中排第四位美国癌症协会（ＡｍｅｒｉｃａｎＣａｎｃｅｒＳｏｃｉｅｔｙ）公布了２０１４年结直肠癌相关数据，预测在２０１４年美国将有１３６９３０新发病例，并估计５０３１０人将死于该病，是全美第Ｈ大肿瘤。由于早期筛查包括大便隐血试验、乙状结肠镜检查及电子结肠镜检查的普及

4、与治疗水平的提髙，在发达国家结直肠癌的发病率及死亡率已有所下降。而在中国，由于人们生活水平的提高及生活环境、饮食结构改变及早期筛查意识较差。等原因，结直脑癌发病率呈上升趋势，严重地威胁人们的生命健康据报道，２０％５０％结直肠癌在确诊时便为转移性结直肠癌，而另外的病例中的将在疾病进展中出现转移瘤，总生存期约为２０个月。目前研究表明结直肠癌的形成及进展与许多分子及其下游信号通路相关，其中与ＲＡＳ及ＲＡＳ信号通路关系最为密切。通常体内ＲＡＳ蛋白活性受两类重要的作用柏反分子的调控而处于平衡状态：即ＲＡ

5、ＳＧＥＦｓＧｕａｎｉｎｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｅｘｃｈａｎｅｆａｃｔｏｒｓ）（ｇ，鸟曠岭核巧酸交换因子和ＲＡＳＧＡＰｓ（ＧＴＰａ祀ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＧＴＰ酶活化蛋白）。ＲＡＳＧＥＦｓ分子可－促使非活化状态的ＲＡＳ－ＧＤＰ转化为活化状态的ＲＡＳＧＴＰ，开放ＲＡＳ信号通路，而ＲＡＳＧＡＰｓ则可通过増加ＲＡＳ蛋白内源性的ＧＴＰ酶活化促进活性形式的－ＲＡＳＧＴＰＳ－ＧＤＰ非活性形式水解形成ＲＡ，关闲ＲＡＳ信号通路，起着负性调控作用。当ＲＡＳ突变后（多见于肿瘤状态），，ＲＡ

6、Ｓ蛋白不能与ＲＡＳＧＡＰｓ结合Ｉ中文摘要ＲＡＳＧＡＰｓ作用丧失。然而ＲＡＳＧＥＦｓ仍然能发挥作用，导致ＲＡＳ蛋白始终Ｗ－－ＲＡＳ－ＧＴＰ，ＲＡＳ信主要为ＲＡＳＰＤＫＡｋｔ活化状态非正常地持缕活化号通路，－ＲＡＦ－－ＥＲＫ信号通路信号通路和ＲＡＳＭＥＫ，促进细胞増殖和抑制细胞调亡并最终向恶性型转化、促进肿瘤转移。ＲＡＳ－ＧＥＦｓ超家族成员包括ＲＡＳＧＲＦ／／３／１／２Ｓ０Ｓ１／２ＲＡＳＧＲＰ１２４，，－（Ｃａｌｓ）Ｇ－ＤＡＧＧＥＦ，Ｃ３，Ｅｐａｃ１／２ｃＡＭＰＧＥＦｓ，ＲａｌＧＤＳ家族

7、成员，ＲａｌＧＰＳ，（）ＰＤＺ－ＧＥＦｓＢＣＡＲ３－ｓ。ｓ，ＭＲＧＥＦＳｍＧＤＳ和磯醋酶Ｃ等多个研究表明ＲＡＳＧＥＦ，，ｇ可能作为促癌因子在肿瘤的发生和发展过程中起重要作用，且对于野生型及突；一变型ＫＲＡＳ基因都有调控作用。ＲＡＳＧＲＦ１为ＲＡＳＧＥＦｓ超家族成员之，Ｔａｍｏｗｓｋｉ，Ｍ．等的研究发现ＲＡＳＧＲＦ１在横纹肌肉瘤、皮肤鱗状细胞癌等肿瘤中、。表达升高，下调ＲＡＳＧＲＦ１可抑制该些肿瘤细胞増殖转移我们的前期研究筛查了结直肠癌组织和结肠癌细胞中的ＲＡＳＧＥＦｓｍＲＮＡ表达谱，结果发现

8、ＲＡＳＧＲＦｌ，ＳＯＳｌ，ＲＡＳＧＲＰｌ，ＲＡＳＧＲＰ２四个分子在结直肠癌组织和结肠癌细胞中表达明显增高。同时我们也已发现干扰ＲＡＳＧＲＦ１表达可－ｉＵ减少ＲＡＳＧＴＰ形成，即干扰ＲＡＳ蛋白活化。目前关于ＲＡＳＧＲＦ１在结直肠癌组织表达情况及其临床意义，及调节ＲＡ