p38mapk在gerd发生发展过程中的作用和机制研究

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1、、＜■＾分类号论文编号密级博±学位论文Ｐ３８ＭＡＰＫ在ＧＥＲＤ发生发展过程中的作用和机制研究Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆ３８ＭＡＰＫｉｎｔ；ｈｅｒｏｒｅｓｓｉｏｎｐｐｇｏｆａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｒｅ打ｕｘｄｉｓｅａｓｅｓｇ２０１２２０３５研究生姓名：柳刚学号：指导教师：邹多武教授第二军医大学附属长海医院学科、专业：内科学（消化系病）学位类型：临床医学专业学位答辩日期：２０１５年５月二〇—五年五月－５、■■１？？？＇、第二军医大学

2、博±学位论文Ｐ３８ＭＡＰＫ在ＧＥＲＤ发生发展过程中的作用和机制研究Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆ３８ＭＡＰＫｉｎ化ｅｒｏｒｅｓｓｉｏｎｐｐｇｏｆａｓｔｒｏｅｓｏｈａｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅｓｇｐｇ博去研究生祈刚专业矣＃内科学（消化系病）指导教师邹多武教授培养单位第二罕医大学附属长海医院二零一五年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。陈了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研究所做的任

3、何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名■：抑崎日期件Ｊ月巧０学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借陶。本人授权第二军医大学可Ｗ将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕±学位论文全文数据库。》等数据库进行检索可Ｗ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名；；

4、抑｝甸导师签名多却］書／｜｜Ｉ＇日期：心舟Ｊ：月么日日期瓜轉巧郝目录摘要１ＡＢＳＴＲＡＣＴ５英文缩略词表８前胃１０第一部分Ｐ３８ＭＡＰＫ在酸刺激诱导的人食道黏膜上皮细胞损伤过程中的作用１３材料与方法１３实验结果２５小结２９第二部分Ｐ３８ＭＡＰＫ在族蛋白酶刺激诱导的人食道黏膜上皮细胞损伤过程中的作用３０材料与方法３０实验结果４２小Ｓ４６第Ｈ部分ｐ３８ＭＡＰＫ通路在慢性反流性食管炎模型大鼠中的作用和意义４７材料与方法４８实验结果６８小结７４

5、ｉｔ论７５结论７８参考文献７９综述８７在读期间发表论文和参加科研工作９８致谢９９ｐ３８ＭＡＰＫ在ＧＥＲＤ发生发展过程中的作用和机制研究摘要研究背景巧目的：近年来，随着社会生活节奏的加快和人们作息、饮食习惯的改变，我国胃食管反流病（ＧａｓｔｒｏｅｓｏｈａｇｅａｌｒｅｆｌｕｘｄｉｓｅａｓｅｓＧＥＲＤ）发病率日塩增高。ＧＥＲＤ严重影响人们的ｐ，一生活质量，直是本领域的研究热点。ＧＥＲＤ，耗费大量卫生资源对其发病机制的探索的发病机制复杂，可能与防御因素和侵袭因素的不平衡有关。根据内镜结果可分为反

6、流ｅｆｌｕｘ－ｄ性食管炎（Ｒｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ，简称ＲＥ）和非糜烂性反流病（Ｎｏｎｅｒｏｓｉｖｅｒｅｆｌｕｘｉｓｅａｓｅ，简称ＮＥＲＤ）两种类型。目前ＧＥＲＤ的治疗仍Ｗ质子累抑制剂为主，但即使是足剂量足疗程，仍有４０％的。患者治疗失败，而且有效的病例多需要长期服药有效治疗方法的缺失推动着研究者对其发病机制的深入探索及新治疗手段的开发。一ｅｎ－ａｃｔＭＡＰＫ丝裂原活化蛋白激酶（Ｍｉｔｏｇｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ，简称ｓ）作为类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，在细胞内的参与了细胞分化、炎症巧应、细胞周期、细胞

7、ＡＰＫ通ＡＰＫ通一调ｔ：、器官发育和内脏高敏感等多方面的作用。Ｐ３８Ｍ路作为Ｍ路之，－－Ｔｏｌｌ样受体、ＴＮＦａ、比１、热休克、脂多糖及缺氧等细胞刺激等因素可活化ｐ３８ＭＡＰＫ，８ＭＡＰＫ？Ｆ－ａ－－－而的活化可上调、正ｌ、ＩＬ６、圧８等，从而诱发炎症反应。本课题的研究目的是探讨ｐ３８ＭＡＰＫ通路在ＧＲＥＤ发病过程中作用和地位。实验方法：一５０ＭＡＰＫ）１５３８第部分；原代培养人食管上皮细胞．，给予酸刺激（ｐＨ分钟，观察ｐ通路的变化；人食管上皮细胞给予ｐ３８ＭＡＰＫ抑制剂ＳＢ２０３５８０进行预处理治巧，然后一给予酸刺激（４８小

8、时内进行７次，每次持续１