notch信号通路在调控cd90~+肝癌干细胞干性特征中的作用及机制研究

《notch信号通路在调控cd90~+肝癌干细胞干性特征中的作用及机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号学号学校代码密级博士学位论文信号藤棚控肝癌刊鮮隨征巾脈机制研究学位申请人罗晶学科专业内科学（消化系指导教师程斌教授答辩日期：年月AdissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofMasterofMedicineTheNotchPathwayRegulatestheCancerStemCellCharacteristicsofCD90+CellsinHepatocellularCarcinomaCandidate:JingLuoMajor:

2、GastroenterologyTutor:BinChengDepartmentofgastroenterology,TongjiHospital,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnologyWuhan,Hubei430030P.R.ChinaMay,2015华中科技大学博士学位论文创新点概述论文题目：信号通路调控肝痛干细胞干性特征及机制研究学科（专业、研究方向：内科学（消化、肝痛干细胞的成瘤机制论文中的主要创新点：揭示人肝细胞癌标本中的强表达与门脉侵袭密切相关：鉴定肝癌

3、干细胞的各种干性特征：首次阐述信号通路调控肝癌干细胞干性的分子机制：肝癌干细胞信号通路分子可能调控干性基因，的表达。博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况刊物名称发表论文作者署名序号发表论文题目奖成果名称刊物奖励级别奖部门获奖时间名次独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名日期学位论文版权使

4、用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。解密后适用本授权书本论文属于不保密请在以上方框内打）学位论文作者签名：：指导教师签名日期：年月日目录第一部分及相关蛋白在肝癌组织的表达与临床预后的相关性研究一、材料和方法二、结果二、讨论第二部分细胞千性特征的鉴定、材料和方法二、二、讨论第二部分信号通路调控细胞干性特征的相

5、关研究、材料及方法—二，三、讨论第四部分信号通路调控细胞的周期和凋亡一、材料与方法：、结果三、讨论综述翅英文词缩略表博士期间发表的文章华中科技大学博士学位论文信号通路在调控肝癌干细胞干性特征中的作用及机制研究华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科博士研究生：罗晶导师：程斌教授中文摘要的原发性肝癌（是一种全球性的高度恶性肿瘤，起病隐匿，易复发转移，致癌机理尚未阐明。肿瘤干细胞是肿瘤屮一群具有自我更新，致瘤，化疗抵抗，易复发转移等干性特征的细胞亚群。分子是肿瘤干细胞的表面标志物之一。近年来研究发现，信号通路参与调控多种肿瘤干细胞的干性维持。本课题旨

6、在研究异常激活或抑制的信号通路如何调控肝癌干细胞的干性特征，以期揭示肝癌干细胞的致癌机制，为肝癌的诊断和治疗提供新思路。方法通过对对肝癌和相应癌旁组织的免疫组化分析，我们获得的临床病理联系。流式检测各肝癌细胞系的表达水平，选择合适的细胞系用免疫磁珠从中分选细胞群，进行平板克隆，侵袭和迁移实验，索拉菲尼处理细胞，裸鼠成瘤实验鉴定该细胞的干性特征。检测细胞化疗抵抗基因和干性基因的表达，皆以细胞为阴性对照。和检测两种细胞中信号通路相关分子的表达。通过功能获得（激活剂上调信号通路）和功能丧失（慢病毒干扰载体抑制号通路）实验，同时流式分析检测细胞周期和凋亡，

7、和检测期转化相关基因和凋亡相关基因，探讨信号通路调控细胞的分子机制。华中科技大学博士学位论文结果免疫组化分析结果示在对肝细胞癌和癌旁组织中，癌组织，的表达均高于癌旁（。对例肝癌患者的临床资料进行回顾性分析，发现高表达与患者的门脉侵袭密切相关。流式检测七株肝癌细胞系表达范围从±到±。肝癌细胞系和中表达强度适中，可进行磁珠分选获得细胞，并进行干性鉴定，结果示其有强大的体内外成瘤能力，细胞侵袭和迁移能力，分化能力，化疗抵抗能力，并高表达化疗抵抗基因和干性基因，细胞作为对照。和检测细胞信号通路相关分子，，，的表达升高，细胞作为对照，表明细胞中信号通路激活。

8、激活剂上调细胞信号通路，细胞获得显著提高的成瘤能力，侵袭和迁移能力，其干性基因表达提高。慢病毒干扰载体抑制细胞信号通路，其