mir-146a促进动脉粥样硬化斑块形成调控机制研究

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1、单位代码：１０１６０分类号Ｒ５４３．５学号：２０１２２００６９？ｆ馨绿後ｔ硕±学位论文－题目：ｍｉＲ１４６ａ促进动脉粥样硬化斑块形成调＾ｆ控化制研究．；：Ｔｈｅｍｅｃｈａｎ－ｉｓｍｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉＲ１４６ａ？ｐｒｏｍｏｔｅｄａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｐｌａｑｕｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ研究生：孟凡磊＇导师；丛明学科专业：外科学一２０２０１２年４月１５论文课题起止时间；年３月２０１５论女完成时间；年３月狂宁医学院研究生学位论文独创牲声巧本人申明所呈交的学位

2、论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加Ｌ乂标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含一为获得我校或其他教育机构巧学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处一，本人承担巧相关责任。论文作者签名：日期：这宁医学院研究生学位论文版权使巧授权书本人完全了解迂宁医学院有关保护知识产权的规定：，即研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属迂宁医学院。本人保证毕业离校后，发隶论文或使用论文工

3、作成果时署杂单位为巧宁医学晓，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为辽宁医学院。学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和撫盘，允许论文被查阅和借阅。学校可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容（保密巧容除外），Ｌ义采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名：煮麻指导教师签名：目录一、摘要中文论著摘要…………………………………………………………1英文论著摘要…………………………………………………………3二、英文缩略语……………………………………………………………5三、论文前言……………………………………………………………………6实验材料与方法……………

4、…………………………………………7实验结果………………………………………………………………11讨论……………………………………………………………………14结论……………………………………………………………………15四、本研究创新性的自我评价……………………………………………16五、参考文献………………………………………………………………17六、附录综述……………………………………………………………………19在学期间科研成绩……………………………………………………31致谢……………………………………………………………………32个人简介………………………………………………………………33·

5、中文论著摘要·miR-146a促进动脉粥样硬化斑块形成调控机制研究目的探讨miR-146a对动脉粥样硬化斑块的影响及其作用机制。方法应用淋巴细胞分离技术分离大鼠外周血淋巴细胞后诱导为单核巨噬细胞，应用miR-146a增强剂（miR-146amimic）和miR-146a拮抗剂（miR-146ainhibitor）转染大鼠外周血单核巨噬细胞，转染成功后予巨噬细胞泡沫化。利用油红O染色和脂质染色的半定量分析miR-146a对细胞的脂质堆积情况的影响。Westernblot检测CEH、ABCA1和ABCG1的表达情况并分析miR-146a与CEH的关系和对胆固醇逆行转运（reversecho

6、lesteroltransport,RCT）的影响。结果Westernblot检测灰度值分析结果显示，miR-146amimic转染组比较对照组CEH表达明显降低，表明miR-146a的含量升高可以抑制CEH的表达。并且miR-146ainhibitor转染组的ABCA1和ABCG1表达量较对照组和miR-146amimic转染组明显增多，由此我们认为miR-146a能够抑制与胆固醇外流相关的ATP结合盒转运体ABCA1和ABCG1的表达。油红O染色显示miR-146ainhibitor转染组与对照组相比其细胞多呈椭圆形或者不规则形，油红O染色阳性细胞明显减少，细胞核染为蓝色，细胞质红

7、染不明显。miR-146amimic转染组、空白组和miR-146ainhibitor转染组的阳性细胞比率分别为82.1﹪±3.1﹪、73.2﹪±0.16﹪和16.25﹪±2.1﹪。结论miR-146a能够抑制大鼠外周血单核巨噬细胞细胞内CEH的表达，同时能使细胞表面通道蛋白例如ABCA1和ABCG1的表达量增加，在不同程度上促进了RCT的进程进而阻碍游离胆固醇的外流，最终导致动脉粥样硬化斑块的形成。1关键词泡沫细胞；胆固醇酯水解酶；胆固醇运载