mir-128a在肝细胞癌发生发展中的作用及其机制的探讨

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕壬学位论文民－ｍｉ１２８ａ在肝细胞癌发生发展中的作用及其机制的探讨ＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙＳｔｕｄｏｎｔｈｅＦｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＲｅｇｕｌａｔｉｏｎＭａｃｈａｎｉｓｍｏｆｙ－１２８ａｍｉＲｉｎＨｅｐａｔｏｃｅｌ山ｌａｒＣａｒｃｉｎｏｍａＯｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ郭学军导师姓名吴德华教搜专业名称种瘤放射治疗学培养类型学术型论文提交日期２０１５年４月２７日南方医科大学２０１２级硕ｉ学位论文Ｍ－ｉ民１２８ａ在肝细胞癌发生发展中的作用及其机制

2、的探讨ＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＦｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＲｅｇｕｌａｔｉｏｎＭａｃｈａｎ－ｉｓｍｏｆＭｉＲ１２化ｉｎＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒＣａｒｃｍｏｍａＯｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ课题来源：国家自然科学基金（８１１７２〇５６）学位申请人郭学军导师＃違吴德华教授专业違称肿瘤放射治诉学培养类型学术型培养层次硕去所在学院第一临床医学院答辩委员会主席庄承海教授答辩委寅会成员陈庭瑞教授刘孟忠教授许乙統教授廖化军教授论文评阅人赵充教授王全师教授２０１

3、５年４月２７日广州硕壬学位论文－ＭｉＲ１２８ａ在肝细胞癌发生发展中的作用及其作用机制的探讨硕壬研究生：郭学军指导教师：吴德华摘要研究背景及目的（ｈｅａｔｏｃｅｌｌ山ａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＨＣＣ）是全球最常见的恶性肿瘤之肝细胞癌ｐ，一己超过７４．８万／年的第５位，发病率逐年増长，，居于恶性肿瘤；死亡接一近７０万／年，位居肿瘤相关死亡的第２位。世界上半Ｗ上的肝癌新发病例发生在中国。在我国大多数斤癌患者起病隐匿，早期几乎无明湿症状，但病情进展迅速，确诊时大多数患者己经达到局部晚期或发生远处转移，治疗困难且预后很差。目前虽然在早期诊断、肝移植和早

4、期肝癌切除术方面取得了重要进展，但ＨＣＣ却是仅次于肺癌的第二大癌症杀手。因此，肝癌严重危害我国人民的健康和生命。一越来越多的研巧表明：肝癌的发生发展是系列复杂、多步骤的连续过一程。其中抑癌基因与癌基因表达失调是肝癌发生发展的重要环，如抑癌基ＴＰＷ、ＡＸＩＮ２ＡＰＣ、ＰＴＥＮ－ｔ因１／、等的失活或表达量降低Ｗ及癌基因ｐｃａｅｎｉｎ、－－ｍＴＧＦＰ、ｃｙｃ等的激活或表达量的増加与肝癌的发生发展密切相关。虽然如此，这些基因却还不能作为肝癌早期诊断和预后判断有效的分子标志物。因此，寻找可Ｗ辅助肝癌早发现、早诊断、精准治疗及判断预后的分子标志物Ｗ及研究肝癌发病的分子机

5、制仍是肝癌研究的重要内容。一Ａ分ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）是群高度保守的小片段非蛋白编码ＲＮ子，Ｉ中文摘要长度为１８至２５个核巧酸，在基因转录后水平调控中发挥重要作用。越来越多的研巧表明ｍｉＲＮＡｓ在许多生理过程中发挥着重要作用，ｍｉＲＮＡｓ通过与其祀基一个复杂的调控网络因相互作用在机体内组成，对生物体的生长、发育、分化、增殖、调亡、免疫活动和疾病发生过程等进行精确调控。近年来研巧发ｍｉＲＮＡｓ的突ｍｉＲＮＡｓ现，变或失调与人类多种肿瘤相关，这些差异表达的调控肿瘤发生发展相关基因的表达，参与细跑分化、増殖、细胞调亡和血管生成等生物学过程的调

6、控，可能代表肿瘤的生物特性的改变，而且差异表达ｍｉＲＮＡｓ可作为肿瘤诊断、治疗及预后判断的分子标志物。一Ａ４２８ｍＲ－微小ＲＮ（ｉ１２８）是种在正常脑神经系统中高表达的ｍｉＲＮＡ，在。神经系统的发育及正常生理功能的维持中发挥重要作用有研巧显示，ｍ－ｉＲ１２８在神经系统肿瘤、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中表达下调，并通过其鞭－基因如促癌基因Ｂｍｉ１，ＥＧＦＲ，ｐ７０Ｓ化１，Ｅ２Ｆ３ａ等发挥抑癌作用。近年研究ｍ－－证实ｉＲ１２８１２８，的失调与肿瘤的发生发展密切相关，ｍｉＲ在多种肿瘤细胞的増殖、分化、调亡、侵袭和转移等过程中发挥重要作用。其表达的失调还与骨肉瘤、直肠癌

7、等肿瘤患者的临床预后相关，并与宫颈癌患者对顺钻化疗耐药情－况相关。而在胶质瘤中，ｍｉＲ１２８可促进脑胶质瘤患者替莫哩胺化疗敏感性増－加。上述的研究结果预示着ｍｉＲ１２８可能成为具有潜在价值的重要肿瘤标志物，与肿瘤诊断、治疗和预后相关，并有望成为肿瘤治疗的新範点。－本研巧首先应用ＲＴＰＣＲ方法检测ｍ－口化在肝细胞癌组织和对应癌旁ｑｉＲ－组织中的表达水平的变化。然后通过ＭＴＴ方法检