microrna-223在h.pylori相关胃癌中过表达并诱导胃癌细胞生长和迁移的研究

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1、microRNA-223在H.pylori相关胃癌中过表达并诱导胃癌细胞生长和迁移的研究ResearchintothemicroRNA-223overexpressioninH.pylori-associatedgastriccancerandintoitspromotiontocancercellproliferationandmigration作者姓名：马连君专业名称：外科学研究方向：消化内镜诊治疾病的基础研究与内镜下微创治疗指导教师：张斌教授学位类别：医学博士培养单位：吉林大学中日联谊医院论文答辩日期：2015年5月29日授予学位日期：年月日论文评阅

2、人：答辩委员会组成：姓名职称工作单位姓名职称工作单位孙明军教授中国医科大学主席刘娅教授吉林大学李玉新教授东北师范大学委员赵国庆教授吉林大学所剑教授吉林大学柳林教授吉林大学阮强教授中国医科大学李松柏教授中国医科大学崔云甫教授哈尔滨医科大学潘诗农教授中国医科大学中文摘要microRNA-223在H.pylori相关胃癌中过表达并诱导胃癌细胞生长和迁移的研究胃癌致死率在全世界居癌症相关死亡性疾病的第二位，是威胁人类健康最常见的恶性肿瘤之一。胃癌在我国其发病率居各类肿瘤的首位，因其早期无症状而至的低检出率导致其根除率不高、预后较差。每年死于胃癌人数接近全部恶性肿瘤

3、死亡人数的1/4，严重威胁我国人民身体健康的疾病。胃癌的发病机制不清，与遗传、环境及生活习惯等多重因素有关。研究证实，幽门螺旋杆菌（helicobacterpylori,H.pylori）感染是诱发胃癌发生的最重要环境因素之一。H.pylori的脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）、Cytotoxin-associatedgeneA（CagA）等毒力因子可以使胃粘膜产生持续的慢性炎症、形成糜烂或溃疡、增强胃癌细胞的增殖、促进胃癌进展。microRNA（miRNAs或miRs）即微小RNA，是一种内源性的、长度为18-24个核苷酸非编码的单

4、链小RNA分子，可以调控靶基因mRNA表达、进而可以促进细胞的增殖、凋亡、分化等，microRNA与多种疾病相关，尤其是与肿瘤的发生、发展、转移密切相关。近年来，大量研究显示microRNAs在胃癌发生发展中的发挥重要作用，胃肠道癌症的microRNA表达谱与其它类型癌症及正常胃肠道组织的microRNA表达谱存在明显差异，例如，microRNA-223是第一个在生物信息学得到确认的microRNA，在Barrett食管、结肠癌及胃癌等消化道疾病或肿瘤中的表达异常增高。在胃肠道恶性肿瘤诊断方面具有重要价值。鉴于H.pylori在胃癌发生中的重要作用，我们需

5、要继续探索H.pylori对胃癌密切相关的microRNA表达及其对胃癌细胞生长、迁移能力的调控，以利于揭示胃癌的发生机制。本研究拟通过对比研究microRNA-223在胃癌中表达与H.pylori感染的相关性、胃癌中microRNA-223表达水平与疾病临床病理指标及预后的关系，进而在体外探索H.pylori感染对microRNA-223的诱导、microRNA-223对胃癌细胞生长、迁移等的调控作用，从而揭示microRNA-223在胃癌中的致癌机理与分子基础。本研究共三个章节，各部分的研究目的、方I法、结果及结论如下。第一章microRNA-223在

6、幽门螺杆菌相关胃癌中的表达一研究目的探索microRNA-223在胃癌中过表达与H.pylori感染的相关性及其在胃癌中的致癌机制。二研究方法我们通过荧光定量PCR和Westernblotting鉴定胃癌组织标本中H.pylori感染引起的CagA表达，从而筛选出H.pylori感染阳性和阴性的胃癌标本；然后通过荧光定量PCR测定两组胃癌标本中的microRNA-223表达水平，然后，采用采用Kaplan–Meier生存分析等多种统计学方法分析microRNA-223分子表达与生存时间及其他临床病理指标的相关性。三研究结果鉴定出38份H.pylori菌感

7、染阳性和27份H.pylori菌感染阴性的胃癌组织标本，H.pylori菌感染阳性标本中CagA在mRNA和蛋白水平的表达量明显高于H.pylori菌感染阴性标本。H.pylori菌感染阳性的胃癌组织标本中microRNA-223表达量显著高于H.pylori菌感染阴性的胃癌组织标本，前者microRNA-223表达量是后者的2.23倍。H.pylori菌感染阳性的胃癌组织标本中microRNA-223表达水平与肿瘤大小、肿瘤转移和TNM分期等胃癌患者临床病理指标密切相关，而与患者年龄、细胞分化和PT分期无关；microRNA-223高表达患者的平均生

8、存时间明显低于microRNA-223低表达患者的。四研究结论mi