mean通过干扰ptb抑制hcv复制

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1、分类号：单位代码：密级：学号博士学位论文临床医学专业学位）中文论文题目：通过干扰抑制复制英文论文题目：申请人姓名：薛继华指导教师：陈智教授专业学位类别：内科学（传染病）专业学位领域：病毒性肝炎所在学院：医学部论文提交日期年月MEAN通过干扰抑制复制论文作者签名：喬條今指导教师签名：，论文评阅人评阅人匿名评阅人匿名评阅人匿名评阅人匿名答辩委员会主席：李兰娟教授浙江大学委员盛吉芳教授浙江大学委员肖永红教授浙江大学委员阮冰教授浙江大学委员刁宏燕教授浙江大学委员谢青教授上海交通大学委员夏时畅教授浙江省疾病预防控制中心答辩日期：年月日MEANinhibitshepatitis

2、CvirusreplicationthroughinterferingwithpolypyrimidinetractbindingproteinAuthor'ssignature:丁认从乂从—：：：：：：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：；洋签字日期：年月日

3、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：：年月丨日签字日期：■年月丨日浙江大学博士学位论文致谢致谢首先我要由衷感谢由李兰娟院士领导的浙江大学传染病诊治国家重点实验室和感染病诊治协同创新中心为我的博士课题提供了优越的科研仪器设备和实验条件。衷心感谢我尊敬的恩师陈智教授三年多来对我

4、无微不至的关怀、悉心的教导和严格的培养在课题设计、试验方案构思、实验开展、技术难关的攻克以及论文撰写上，陈老师都给予认真、悉心、耐心的培养。陈老师渊博的专业知识，严谨的治学态度，精益求精的工作作凤，诲人不倦的高尚师德，合作双赢的处事智慧，严以律己、宽以待人的崇高风范，朴实无华、平易近人的人格魅力对我影响深远，是我学习的榜样！衷心感谢浙江大学传染病诊治国家重点实验室的陈峰老师、朱海红老师、郑敏老师、李淑萍老师、羊正纲老师、刘艳宁老师、周承老师、何剑琴老师等在实验和生活上给予的支持和帮助！衷心感谢杨英、楼国华、吴珊珊、王静、胡英、周晓棠、齐津津、李建州、陈佳宁、杨帆、刘

5、伟侠、裘琴芳、倪淑君、阳乔、施毓、徐航娣、宋广忠、曹清毅、史逸娴、佘叶、秦超超、符芳芳、夏彩霞、陈希、傅海静、李杨霞，有你们的帮助，我的课题得以顺利完成。还要感谢我亲爱的家人，他们是我的精神支柱，感谢你们多年来的文持，让我无后顾之忧，使得学业顺利地完成，他们也是我继续在科研道路上迈进的持久动力！在此，我还要特别感谢严谨负责的何继亮教授在课题设计和论文写作上对我的呕心沥血指导与大力帮助。同时，也向所有关心和支持我的老师、同学、亲朋、好友表示诚挚的谢意和敬意，感谢评审专家和答辩委员会的专家对本论文所作的指导与帮助！浙江大学博士学位论文中文摘要通过干扰抑制复制浙江大学医学

6、院内科学（传染病学）博士研究生薛继华导师陈智教授中文摘要研究背景与目的丙型肝炎病毒（是黄病毒属的单股正链病毒，经血液传播、嗜肝性感染，引起急慢性肝炎、肝硬化和肝癌。目前全球约有亿感染者，感染率约为。每年新增感染者逾万，死亡约万。目前的疗法成功率仅有左右，而且周期长，副作用大。迄今全球仍没有预防性疫苗，不能阻断的传播。在今后相当长的时间内丙肝仍然是威胁人类健康的重要传染病。因此积极寻找有效治疗的办法至关重要。多嘧啶序列结合蛋白（，作为一种普遍存在的多效应细胞因子，与多种病毒的生命周期相关。在核内参与前的选择性剪接，在胞质中调节包括在内的多种病毒的翻译和复制过程。因此，

7、在的转录后调节过程中发挥作用。本研究拟用嵌合病毒感染细胞构建细胞模型，探讨小分子化合物对质核穿梭及复制的影响。研究方法抗效果分析孔细胞芯片板中，浓度梯度（，，的作用细胞，实时无标记细胞分析技术检测的细胞毒性。质粒体外制备转录体后转染细胞，收集细胞上清再次孵育细胞以建立感染细浙江大学博士学位论文中文摘要胞模型（感染后给予浓度梯度（，，的处理细胞后检测荧光素晦水平判断抗效果。并通过和分别检测及核心蛋白（的水平验证的抗效应。免疫荧光实验检测蛋白进一部验证对感染的抑制效果。对突变株和病毒复制的效应以及与干扰素、及利巴韦林（，联合药效也通过检测荧光素酶水平进行评估。抗的机