il-1β对外周神经系统华勒变性中施旺细胞的影响

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1、分类号密缴ＵＤＣ编号博壬学位论文ＫＬ－１目对外周神经系统华勒变性中施胚细胞的巧响－ＥｆｆｅｃｔｉｏｎｏｆＩＬ１０ｏｎｓｃｈｗａｎｎｃｅｌｌｓｉｎｅｒｉｈｅｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｐｐｓｓｔｅｍｗａｌｌｅｒｉａｎｄｅｅｎｅｒａｔｉｏｎｙｇ陈卿导师姓名柳大烈教授专化名称外科学（整形外科）培养类型学术型论文提交日期２０巧年Ｓ月３日南方医科大学２０１２级博击学位论文正－对外周神经系统华勒变性中施枉细胞的影响ＩＰｔｏｆ－ｏｎＥｆｆｅ

2、ｃｉｏｎＩＬｌｐｓｃｈｗａｎｎｃｅｌｌｓｉｎｅｒｉｈｅｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｐｐｓｙｓｔｅｍｗａｌｌｅｒｉａｎｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ课题来源：自选学位申请人陈刚导师兹名柳大烈专业若称外科学（整形外科）￣￣￣培养类型学术型＂培养层次话＾所在学院第二临床学隱答辨委员会主席胡志奇教授＾答辨委员会委员许扬滨教授玲教授击＾呼＾李勤教授＾伶丽研究员２０１２年５月３曰广州博壬学位论文１以巧对外周神经系统华勒变性中施旺细胞的影响博ｉ：研究生：陈刚

3、指导老师：柳大烈教授摘要一、研究背景组织创伤修复是整形外科研究领域的传统热点和难点，而该领域内的再生医学研究己成为近年来的整形外科的重点研究方向。再生医学的最终目的是使得受损的组织或器官修复再生。而机体损伤的修复与再生主要通过参与损伤修复的细胞去分化（Ｄｅｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）、转分化（Ｔｒａｎｓｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）和重编程（Ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ）。人作为哺乳动物，仅具备有限的组织和器官再生能力，如一肝脏和血液。而些非哺乳动物则具有非凡的再生能力，如斑马鱼和蝶鹏等。这些非哺乳动物

4、的可再生组织在创伤发生后，受损区域的成体细胞发生去分化和増殖，参与组织的修复再生。通过对斑马鱼等经典的再生修复模型的研究，有学者提出组织再生的核也问题是新生组织的细胞来源，而参与再生的细胞主要来源于干细胞和去分化的成体细胞。Ｗ往再生医学领域的研究多集中于干细胞治疗研究上。既往有学者研究表明，虽然干细胞移植治疗能够促进创伤愈合，但干细胞的移植并未本质上改变创伤愈合的方式。干细胞移植治巧只是促进了愈合的过程，其移植的干细胞主要是通过分泌多种生长因子促进创伤愈合的，其自身分化为新生组织的比例很低＂’’。而斑马鱼也

5、抓再生机制中所涉及的成体细胞的去分化及增殖机制逐渐引起了研究者的浓厚兴趣。Ｉ中文摘要在斑马鱼也肌局部受损后，成熟也肌细胞开始去分化，并重新进入细胞周期一＂开始増殖，送过程是斑马鱼也肌局部受损修复再生的基础。这种成体细胞的去分化及增殖＂的组织再生机制与人体周围神经受损后修复再生过程有相似之处，即损伤修复过程与受损姐织的主要成分细胞去分化及增殖密切相关，即斑马鱼的也肌细胞和人体的施巧细胞（ＳｃｈｗａｎｎＣｅｌｌ）。施拓细胞是构成周围神经系统的主要神经胶质细胞。施胚细胞参与了多种十分重要的周围神经生

6、物学功能：参与神经冲动传导，參与神经的生长和再生，并具有营养神经元，生产神经细施外介质，调节运动神经活性及介导抗原的一－作用。当周围神经损伤后，发生系列细胞和分子生物学变性华勒氏变性（Ｗａｌｌｅｒｉａｎｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）。华勒氏变性过程中，施旺细胞的去分化为神经再生提供再生支架和神经营养因子，Ｗ及引导轴突延伸并维持神经元的活力，促进再生神经的结构和功能恢复，施枉细胞的去分化是周围神经再生的基础。因此，我们认为，对周神经系统损伤后施巧细胞去分化的干预因素及其作用机制展开深入研究对于促进再生医学的研究发展

7、具有深远的意义。需要注意的是，本研究所讲华勒氏变性均是指外周神经系统华勒氏变性，送。并不表示中枢神经系统不发生华勒氏变性在中枢神经系统，虽然有与外周神经系统施庙细胞和巨隨细胞相对应的少突胶质细胞（ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅ）和小胶质细胞（ｍｉｃｒｏｇｌｉａ），在神经组织受损后也会发生华勒氏变化只是中枢神经系统华勒氏变性的结果却完全不同。中枢神经系统华勒氏变性并不能像外周神经系。统华勒氏变性那样清除髓銷崩解的碎片，并不能形成紀织损伤修复再生在外周神经系统华勒变性过程中／巨隨细胞激活并聚集于损伤区域，，单核

8、巨隧细胞分泌包括正－Ｉ的等多种炎症因子，并与施旺细胞共同参与清除髓Ｐ在内銷崩解的碎片，，参与华勒变性，并影响神经再生的进程。并且在单核／巨隧细－胞激活并聚集于损伤区域之前，受损后的外周