g蛋白偶联受体的同源模建及与分子对接

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3、Ｇ蛋白偶联受体的同源模建及接与分子对：巨练教授名、职称修：指导教师姓钱程作者姓名业：±有机化学：工科专名称学硕学申请学位类别子：计药物分设计向算机辅助研究方２１５２４０５曰２０１５３３１论日：年：日文答辩期日年月论文提交期巧日期：年月予日：工大学学位授予单位武汉程学位授主：王沫授会席教答辩委员摘要摘要G蛋白偶联受体（GuanosinebindingProteinCoupledReceptors，GPCRs）作为最大的受体超家族，控制不同的信号转导通路并主导各种主要生物效应，对其进行研究有重要的意义。鱼尼汀受体（

4、RyanodineReceptor，RyR）作为G蛋白偶联受体家族中的一员，广泛的分布于鳞翅目昆虫体内，是重要的杀虫剂靶标。由于哺乳动物体内也存在鱼尼汀受体，且鱼尼汀受体杀虫剂对哺乳动物的安全性机理尚不清楚。为研究鱼尼汀受体杀虫剂的选择性机理，并为设计出选择性更好、安全性更高的鱼尼汀受体杀虫剂提供理论依据。本论文运用同源模建的方法，以人2型鱼尼汀受体作为模板构建出烟蚜夜蛾鱼尼汀受体。将33种双酰胺化合物分别与模建的烟蚜夜蛾鱼尼汀受体和人2型鱼尼汀受体进行分子对接研究，通过对接打分函数结果进行分析，并对其相互作用机理的差异性进行了讨论。主要研究内容如

5、下：1.运用同源模建的方法，将人2型鱼尼汀受体（HumanRyanodineReceptor2）作为模板，构建烟蚜夜蛾鱼尼汀受体（HeliothisVirescensRyanodineReceptor），并进行分子动力学实验。然后通过Ramachandran图对所建模型进行分析，验证模型的可靠性与合理性。2.将33种双酰胺类化合物与模建的烟蚜夜蛾鱼尼汀受体进行分子对接实验，对接打分函数与实测生物活性相吻合，验证了所构建鱼尼汀受体模型的合理性。对接研究中高得分双酰胺化合物相对于低得分双酰胺化合物，拥有更强的“π-π堆积”作用以及更强的氢键作用，吡啶环

6、在参与对接的化合物分子中起到了至关重要的作用。3.将以上33种双酰胺类化合物与人2型鱼尼汀受体进行分子对接研究，对接打分结果表明以上化合物对该受体活性均较低，主要由于化合物与人2型鱼尼汀受体氢键作用与“π-π堆积”作用均较弱。本论文研究结果为开发作用于鱼尼汀受体杀虫剂提供了理论依据。I硕士学位论文关键词：G蛋白偶联受体；鱼尼汀受体；双酰胺；同源模建；分子对接；作用机理IIAbstractAbstractGuanosinebindingProteinCoupledReceptors(GPCRs),asthebiggestreceptorsuperfa

7、mily,controlvarioussignaltransductionpathwaysbythememberofGPCRs.Theresearchabouthowtheyguidingtheavarietyofbiologicaleffectsbecomesverymeaningful.RyanodineReceptor(RyR),oneoftheGPCRssuperfamily,isavitalinsecticidetargetduetoit’swidelydistributinginthelepidopterainsect.Theryano

8、dinereceptoralsoexistsinmammals,butthesafetyoftheryanodinerec