cmklr1基因敲除对去睾丸小鼠骨质疏松的相关性研究

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1、，：１０４４１分类号单位代码：密级：：２０学号１２０２４６７？、辰？山系中（Ｉ爲史令、菊招硕±泥义．，■ｅ气呼ｈ＼＂巾＊：ＧＭＫＬＲ１細敲除舶睾丸伯良师－：Ａ等骨质雜的相关性研究？１冷英文题目：Ｔｈｅｒｅｓｅａｃｈａｂｏ山ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｏｓ１：ｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄ，ＣＭＫＬ民Ｉｅｎｅｇｋｎ〇（；ｋ０山ｏｎＯＲＸｍｉｃｅＡｒｔｈｒｉｔｉｓ。賺—１＾舊申请人姓名入学年月２０１２年９月学科专业中医骨伤科学指导教师徐展望学位类型医学科

2、学学位２０１５年５月１０曰原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的，文中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果。对本文研究做出重要贡献者，均己在文中明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己承担。论文作者签名！导师祭名日期．＾，／Ｃ关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权山东中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可ｙｘ采用影印、缩印或其他复印手

3、。段保存和汇编本学位论文（保密论文密后应遵此规）在解守定（：．＾导师签备论文作者签名ｉ名日期＾夸ｆ提要目的：1.为了研究CMKLR1基因敲除对雄性小鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)的分化能力的影响。2.阐明CMKLR1基因敲除对雄性小鼠体内骨组织代谢的影响。方法：实验主要分为体内实验和体外实验。对于体外实验，我们主要分离培养CMKLR1-ko来源和WT来源的雄性小鼠BMSC，在成骨、成脂诱导剂的作用下观察BMSC的分化能力变化。同时检测相关成骨、成脂基因的表达情况。对于体内实验，我们对CMKLR1-KO和WT来源的雄性小鼠进行去除睾丸去势手术，人为制造骨质疏松模型，探究，

4、在小鼠体内骨质疏松的病理条件下，CMKLR1基因缺失与否对骨代谢调控情况。结果：1.CMKLR1基因敲除型小鼠在生理条件下扫CT示骨质丢失，H&E染色发现骨小梁明显减少，骨小梁厚度变细。而且检测血清睾酮含量明显减少；2.CMKLR1基因敲除型小鼠来源的BMSC在成脂分化、成骨分化过程中明显受到抑制。并且下调相关marker基因的表达。结论：1.CMKLR1基因的敲除可以抑制骨髓间充质干细胞（BMSC）的成骨分化，并且可能是通过下调Runx2、ALP等与成骨分化相关的maker基因来实现的。而且CMKLR1基因的缺失，chemerin/CMKLR1信号通路受到抑制，还会妨碍的adipon

5、ectin、Fabp4等基因的表达，而对BMSC的成脂分化起到了一定的抑制作用。2.CMKLR1基因的缺失在生理的条件下，雄性小鼠就明显出现骨质丢失，然而当我们对小鼠进行去势手术处理造成骨质疏松的病理条件后，就发现WT型小鼠骨质明显丢失，说明造模是成功的，而且KO型小鼠在已发生骨质疏松的基础上没有明显差异性变化。3.在生理条件下，雄性小鼠CMKLR1基因缺失会导致血清睾酮及其受体的含量明显下降，这说明CMKLR1基因敲除会影响生殖系统分泌雄性激素从而直接影响到骨质代谢。关键词CMKLR1-ko小鼠，BMSCs，骨质疏松，显微CT，细胞培养Thereseachaboutthecorrel

6、ationofosteoporosisandCMKLR1geneknockoutonORXmiceArthritisSpeciality:OrthopedicsofTCMAuthor:ZengChenTutor:Prof.XuZhanwangAbstractObjective:1.TostudytheCMKLR1knockoutofmalemicebonemarrowmesenchymalstemcells(BMSC)betweentheinfluenceoftheabilityofdifferentiation.2.ToclarifyCMKLR1knockouteffectsonma

7、lemicebonemetabolism.Methods:Theexperimentconsistsofinvivoandinvitroexperiments.Forinvitroexperiments,wemainlycultivateCMKLR1separation-kosourcesandsourcesofWTmalemiceofBMSC,undertheactionofosteogenesis,intofatrevulsantobser