cd4~+cd25~+treg和cd4~+pd-1~+t细胞亚群在hiv感染者艾滋病人外周血的分布及其临床意义

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1、系州A爭ISOOCHOWUNIVERSITY硕±专业学位论文I‘论文题目CD4CD25T化色和CD4PD-rT细胞亚群在mV感染者/艾滋病人外周血的分布及其临床意义硏究生姓名莫敏娟马亚娜青指导教师姓名_遭专业名称公共卫生硕±(MPH)硏究方向念I传染病松9与胳河!苏州大学学位论文独创性齊明本人郑重声明:所提交的学位论文是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中百经注明引用的巧容外,本论文不含其他个人或集体邑经发表或撰写过的硏究成果,也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使巧过的;^^料

2、。对本文的研究作出重要贡献的个人巧集体,均邑在文中趴J确方式标明。本人承担本声巧的法俸责任。论文作者签名:邊瓜帝期:苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解费卿大学关于收窠,、保存和使用学位路文的规定恥学位论文著作巧归属苏如坎学。本学粒论文电子文楼的巧容和纸质论文的巧容稍一致,巧州大学蒂蛟向国家围书館、中圈社科院文献倩息情报恥已、中国科学技术信息硏巧所(含万方数据电子出版社)、中国学术期刊(巧蟲肢)电子藏患役送交本学位论文的复巧件巧电子文档,允许絶文被蠢阅和借阅,可61采用影印、缩巧或其他复制手段保存巧茫編学位论文,可W将学位论苯的全部或部分肉容编入

3、有关数据库进嫌索。涉密絶文口本学位论文属巧_^年 ̄_巧解密后遺規本规定。‘非毁密谁文妊、<々、W论文作肴签名:期:主导师签名:為目期:尤咐,^中文摘要艾滋病(人类获得性免疫缺陷综合征)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起,以人体免疫系统全面崩溃为特征的,病死率高且传播速度快的一种传染病。HIV本身并不会引发任何疾病,而是当免疫系统中起协调作用的CD4+T淋巴细胞被HIV破坏后其数量大幅度下降,人体由于失去抵抗能力而感染其他的疾病导致死亡。临床表现为机体抵抗疾病的能力逐渐下降,直到完全失去,最后病人死于一种或数种机会性感染疾病或者肿瘤。在免疫系统中,CD4+CD25+

4、调节性T细胞可通过细胞直接接触及分泌细胞因子等机制调节天然及获得性免疫系统的功能,控制针对自身抗原反应的T细胞过度生长,对于维持免疫耐受及稳态具有重要作用。HIV感染中持续抗原刺激、组织损伤及不成熟状态DC的产生等可诱导CD4+CD25+调节性T细胞产生,从而影响机体针对HIV的免疫应答。有研究表明,HIV感染可导致CD4+CD25+调节性T细胞数量的变化。PD-1/PD-L介导负性协同刺激信号,主要表达于T、B和单核等淋巴细胞表面,发挥抑制免疫功能的作用。业已发现,T细胞活化除必须有抗原信号激发外还必须获得协同刺激信号。免疫细胞所获得的正性和负性协同刺激信号需要达到相对平衡以使免疫应答适时开

5、启又能恰当终止。PD-1/PD-L途径介导的负性信号能有效抑制T、B细胞功能,在机体免疫应答后期的负性调节中发挥了至关重要的作用,并在肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫和感染性疾病的发生中具有重要的生物学意义。本研究通过对艾滋病患者外周血进行CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+调节性T细胞的表达分析,并根据CD4+T细胞的绝对数进行了相关性的研究,从而探讨患者体内Treg比例、CD4+T细胞数量与HIV感染机率和病情进展的关系。与此同时,应用免疫荧光和单克隆抗体标记技术检测分析艾滋病患者外周血淋巴细胞表面PD-1分子的表达特性,探讨该负性协同刺激分子在介导艾滋病患者免疫功能中的生物学意义

6、。目的:分析HIV感染/艾滋病患者外周血中CD4+CD25+high调节性T细胞的变化及其与CD4+T细胞的绝对数的相关性,探讨其与HIV感染机率和病情进展的关系;分析HIV感染/艾滋病患者外周血淋巴细胞表面PD-1分子的表达特性,探讨III该负性协同刺激分子在介导艾滋病患者免疫功能中的生物学意义。方法:选择临床研究对象HIV感染患者100例,同时以20例健康献血员作为对照者,应用免疫荧光和单克隆抗体标记技术检测艾滋病患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD25+调节性T细胞的表达,比较不同组CD3+、CD4+、CD8+淋巴细胞占总淋巴细胞的百分比;并根据CD4+T细胞的绝对数不同

7、进行分组,分析CD4+CD25+high、CD4+PD-1+的表达特性,从而探讨患者体内Treg比例、CD4+T细胞数量与HIV感染机率和病情进展的关系和艾滋病患者外周血淋巴细胞表面PD-1负性协同刺激分子在介导艾滋病患者免疫功能中的生物学意义。结果:(1)HIV感染患者外周血T细胞亚群表达紊乱:流式结果显示白细胞中CD3+、CD8+T细胞表达均显著高表达于健康对照组(p<0.0001),CD4+

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