attm的体内抗菌、毒理学及药物代谢动力学研究

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1、ff密级：论文编号:中国农业科学院学位论文ATTM的体内抗菌、毒理学及药物代谢动力学研究StudyonAntibacterialActivityinvivo,ToxicityandPharmacokineticsofATTM硕士研究生：张超指导教师：梁剑平申请学位类别：兽医硕士专业领域名称：兽医培养单位：兰州畜牧与兽药研究所中国农业科学院研究生院2015年4月独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得中国农业科学院或其它教育机构的学位或证书

2、而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：取祕时间：2015年5月15日关于论文使用授权的声明本人完全了解中国农业科学院有关保留、使用学位论文的规定，即：中国农业科学院有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同意中国农业科学院可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。研宄生签名：狀反时间：2015年5月15日时间：2015年5月15日中国农业科学院硕士学位论文评阅人、答辩委员会签名表论文题目截短侧耳素类衍生物ATTM的毒理学、体内抗

3、菌及药物代谢动力学研究兽医药理与毒论文作者张超专业兽医硕士研究方向理学指导教师梁剑平培养单位（研宄所)兰州畜牧与兽药研宄所姓名职称硕（博）单位专业签名评杨隽教授硕导黑龙江八一农垦大学基础兽医学阅臧荣鑫教授硕导西北民族大学基础兽医学人答辩主席秦波研宄员博导中国科学院兰州化学生物化学物理研究所中国农业科学院兰州柳纪省研宄员硕导预防兽医学兽医研究所中国农业科学院兰州刘永生研宄员博导预防兽医学兽医研究所答张勇教授博导甘肃农业大学辩中国农业科学院兰州张继瑜研宄员博导畜牧与兽药研究所委中国农业科学院兰州李剑勇研宄员博导畜牧与兽药研宄所员中国农业科学院兰州LJsIJ=!=F研究员硕导畜牧与兽药研

4、宄所会议记录（秘书）周磊论文答辩时间地点2015年5月15日中国农业科学院兰州畜牧与兽药研宄所密级:论文编号:中国农业科学院学位论文ATTM的体内抗菌、毒理学及药物代谢动力学研究StudyonAntibacterialActivityinvivo,ToxicityandPharmacokineticsofATTM硕士研究生：张超指导教师：梁剑平申请学位类别：兽医硕士专业领域名称：兽医培养单位：兰州畜牧与兽药研究所中国农业科学院研究生院2015年4月Secrecy:No.ChineseAcademyofAgriculturalSciencesDissertationStudyonAnt

5、ibacterialActivityinvivo,ToxicityandPharmacokineticsofATTMM.S.Candidate：ZhangChaoSupervisor：LiangJianpingDegree：MasterofVeterinarianSpecialty:VeterinaryMedicineApril2015摘要14-O-[(2-氨基-1,3,4,-噻二唑-5基)巯乙酰基]姆体林（ATTM）是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所兽用天然药物创新团队自主研发的具有新型化学结构的截短侧耳素类衍生物。该化合物具有良好的体外抑菌效果，因此本文进行了一系列试验，包括A

6、TTM的体内抗菌试验、ATTM的急性毒性、28天亚慢性毒性试验和肉鸡体内的药动学研究，对ATTM进行评价。1．ATTM的合成化合物ATTM的合成步骤为，第一步反应先用TsCl将截短侧耳素的C-22羟基活化，在碱性条件下将产生的磺化截短侧耳素再与KI反应，形成中间体—14-O-（碘乙酰基）姆体林，与2-氨基-5-巯基-1,3,4,-噻二唑反应形成ATTM。2．ATTM的体内抗菌研究采用感染MRSE的动物模型（即模拟临床细菌感染疾病）通过记录存活小鼠的数量来评价ATTM的体内抗菌活性，延胡索酸泰妙菌素作为阳性对照药物。结果：ATTM和延胡索酸泰妙菌素的ED50分别为5.74和5.95mg

7、/kgb.w.。95%的可信限分别为3.75~8.78mg/kg和3.59~9.87mg/kg。试验表明ATTM对全身感染MRSA的小鼠模型具有治疗作用，且效果优于延胡索酸泰妙菌素。3．ATTM的急性毒性研究急性毒性试验按改良寇氏法设计，实验分6组，在预实验的基础上，设5个给药剂量组以及灌服DMSO阴性对照组，给药后连续观察14天并做记录，统计死亡动物数，用改良寇氏法计算LD50。对死亡的小鼠及试验结束处死的小鼠进行解剖并观察病理变化，推测可能的毒性靶器官