甲强龙通过调控锌离子水平促进小胶质细胞自噬性死亡改善脊髓损伤的作用机制

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2、性死亡改善脊髓损伤的作用机制■如．－ＭＪＰｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎａｕｔｏｐｈａｇｉｃｃｅｌｌｄｅａ化ｏｆ－—ｍｉｃｒｏｌｉａｔｈｒｏｕｈｚｉｎｃｃｈａｎｅｓａａｉｎｓｔ二私ｇｇｇｇｓｐｉ口ａｌｃｏｒｄｉｎｕｒｊｙ．一——置研究生：李了了ｙ＇＂＇＇．：心……＇１品Ｃ■玉）二：女满＾沪？—－一ｆ．ｉ一ｉｌ？？、－．．—一＿．，育：一—＿去■＂＿Ｉ：—ｙ－－—Ｔ导リ币：梅晰凡一；＼‘

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4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6实验材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15四、本研究创新性的自我平评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23六、附录文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26在校期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35·中文论著摘要·甲强龙通过调控锌离子水平促进小胶质细胞自噬性死亡改善脊髓损伤的作用机制目的探讨甲强龙（MP）在治疗脊髓损伤方面的作用，及其确切的分子机制，最终为临床治疗提供理论依据。方法取成年雄性SD大鼠110只，随机分为2组，每组根据时间点又分为不同亚组，每亚组随机分配5只。选用改良Allen’s法建立大鼠脊髓(T10)损伤模型，术前及术后3d，7d，21d，60d做BBB功能评分；术后72h取材做尼氏染色观察神经元

6、状况；术后12h、18h取材做免疫组化检测Iba1表达情况；术后不同时间点采取原子分光光度技术检测组织和血液中锌离子的改变。在体外实验中，我们通过免疫荧光观察细胞Iba1表达情况；通过MTT检测不同处理因素对细胞存活率的影响；通过ELISA检测细胞液中IL-6,IL-10,TNFα的表达水平；通过Westernblot检测iNOS,LC-3B，ZIP8，NF-κβ和Beclin-1的表达情况；最后我们用FluoZin-3-AM检测了细胞内锌离子的变化。结果研究发现MP作用于脊髓损伤后，Basso,Beatti

7、eandBresnahan（BBB）评分和大鼠脊髓损伤区运动神经元的数量均得到提高。此外，我们在体外实验中发现MP导致大鼠脊髓损伤区的小胶质细胞数量显著减少，并且MP诱导了小胶质细胞发生自噬性死亡。更进一步的是，我们发现MP能显著减少小胶质细胞激活的相关因子。同时，MP可引起胞内锌离子和膜通道蛋白ZIP8表达水平的增高，而TPEN可以逆转MP引起小胶质细胞发生自噬性死亡的结果。最后，我们还发现在LPS诱导的体外模型中，MP可以抑制NF-κβ。1结论MP会导致小胶质细胞发生自噬性死亡，其主要通过增加细胞内锌离子

8、的浓度，此外还可能还和NF-κβ的抑制有关。MP对脊髓损伤起保护作用。关键词甲强龙；脊髓损伤；锌离子；自噬性死亡；ZIP82·英文论著摘要·MPresultinginautophagiccelldeathofmicrogliathroughzincchangesagainstspinalcordinjuryObjectiveThisstudysoughttoinvestigatetheexactef