消退素调控急性肺损伤巨噬细胞和中性粒细胞的机制研究

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1、分类号：R364.5单位代码：10343学号：151002390硕士学位论文论文题目:消退素调控急性肺损伤巨噬细胞和中性粒细胞的机制研究研究生姓名：严松范学科专业：麻醉学类型：学术型指导教师：金胜威教授二O一八年五月温州医科大学硕士学位论文论文题目:消退素调控急性肺损伤巨噬细胞和中性粒细胞的机制研究答辩委员会主席：楼燕勤教授美国橙县海岸纪念医疗中心答辩委员会成员：楼燕勤教授美国橙县海岸纪念医疗中心林丽娜教授温州医科大学附属一院曹红教授温州医科大学论文答辩日期：二零一八年五月十八日1温州医科大学硕士学位论文目录一、中英文缩略词表………………………………………………

2、……3二、中文摘要……………………………………………………………4三、英文摘要……………………………………………………………6四、前言…………………………………………………………………9五、材料与方法…………………………………………………………10六、结果…………………………………………………………………23七、分析与讨论…………………………………………………………37八、结论………………………………………………………………41九、参考文献…………………………………………………………41十、附录…………………………………………………………………45十一、致谢……

3、………………………………………………………46十二、综述及参考文献…………………………………………………47十三、独创性声明………………………………………………………562温州医科大学硕士学位论文缩略词表缩略英文全称中文全称ALIacutelunginjury急性肺损伤ARDSAcuteRespiratoryDistressSyndrome急性呼吸窘迫综合征MODSMultipleorgandysfunctionsyndrome多器官功能障碍综合征SIRSSystemicinflammatoryresponsesyndrome全身炎症反应综合征SPMsspeci

4、alizedpro-resolvingmediators特异性促炎症消退介质ELISAEnzyme-linkedimmunosorbentassay酶联免疫吸附法RvD1ResolvinD1消退素D1LPSlipopolysaccharide脂多糖CLPcecalligationandpuncture盲肠结扎穿孔术FBSfetalbovineserum胎牛血清PBSphosphatebufferedsaline磷酸盐缓冲液TNF-αtumornecrosisfactor-α肿瘤坏死因子-αCCL2monocytechemotacticprotein1单核细胞趋化

5、蛋白-1CXCL2macrophageinflammatoryprotein-2巨噬细胞炎性蛋白-2IL-1βInterleukin-1β白介素-1βmcl-1myeloidcellleukemia-1髓细胞白血病因子-1BFABrefeldin-A布非雷得霉素APFAParaformaldehyde多聚甲醛DHAdocosahexaenoicacid二十二碳六烯酸EPAeicosapentaenoicacid二十碳五烯酸PMNpolymorphonuclear多性核白细胞WBWesternBlot蛋白质免疫印迹BALFBronchoalveolarLavage

6、Fluid支气管肺泡灌洗液PMSFPhenylmethanesulfonylfluoride苯甲基磺酰氟MFImeanfluorescenceintensity平均荧光强度3温州医科大学硕士学位论文消退素调控急性肺损伤巨噬细胞和中性粒细胞的机制研究摘要背景：消退素是特异性促炎症消退介质（specializedpro-resolvingmediators，SPMs）中的一类，是通过脂质组学方法从炎症消退期腹腔渗出液中分离出的由ω-3多不饱和脂肪酸衍生的生物活性分子。根据其来源不同分为两个系列，来源于二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid，EPA）为

7、E系列（RvE），而来源于二十二碳六烯酸（docosahexaenoicacid,DHA）的为D系列（RvD）。目前研究认为消退素能限制中性粒细胞募集，显著减轻炎症部位中性粒细胞的浸润，增加中性粒细胞的凋亡，抑制巨噬细胞分泌的细胞因子，诱导巨噬细胞表型改变等作用。伴随炎症时，巨噬细胞可被分为“经典活化”和“选择性活化”两种，经典活化即促炎表型（M1），选择性活化即抗炎表型（M2）。但在小鼠急性肺损伤模型中的消退素作用机制以及M2型巨噬细胞表型转换的来源尚不明确。本文旨在探讨消退素D1对急性肺损伤小鼠中性粒细胞和巨噬细胞的影响及机制研究。目的：主要探讨消退素D1（

8、Resolvin，RvD