聚乳酸亲水性改性研究及改性物体外药物释放研究

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1、山东大学硕士学位论文聚乳酸亲水性改性研究及改性物体外药物释放研究姓名：于学丽申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：曹成波;王勤20060420原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：_=王蚍Et关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保

2、留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：哥鲨露耳一导师签名：l馘日期：山东大学硕士学位论文摘要聚乳酸是一种具有良好生物可降解性和生物相容性的医用高分子材料，在骨科内固定修复、缓控释药物载体和组织工程等领域有着广泛的应用。但聚乳酸为聚酯类，其结构中缺少亲水基团而使材料表面产生强疏水性，应用于组织工程等领域严重影响材料与

3、细胞的亲和性，同时聚乳酸降解过程中会形成酸性积累，从而导致材料植入部位出现炎症，这些缺点都在一定程度上限制了聚乳酸在生物医学领域中的应用。马来酸酐及二胺改性聚乳酸，通过在聚乳酸上引入活性酸酐键，进而与二胺反应，引入活性伯胺基团。本文首次合成得N-胺改性聚乳酸，并对其工艺进行了一系列优化；对聚乳酸(DL-PLA)、马来酸酐改性聚乳酸(MPLA)、二胺改性聚乳酸(EMPLA)进行性能测试和结构表征：详细研究了三者的体外降解，其中包括体外降解性考察如失重率、pH值、吸湿率的测定等；同时对多孔支架材料进行体外细胞培养测试等。结果

4、显示改性后降解性各项得到不同程度的改善，EMPLA中乙二胺的引入中和了因DL-PLA自身降解产生小分子乳酸而导致的酸性，从而有效抑制酸性自加速降解，使EMPLA的水溶液pH值变化、分子量下降都较为平缓；同时材料的亲水性大大提高，其生物相容性也得到了明显改善，材料与大鼠成骨细胞的复合结果显示：与DL—PLA相比，MPLA和EMPLA的细胞粘附更加牢固，细胞数量明显增多，材料的边缘与细胞分泌的胞外基质融合；其中以EMPLA尤为明显，其细胞胞体也较大，细胞分泌的细胞外基质较多，这正是由于EMPLA侧枝上碱性基团(伯胺基)的接入

5、，伯胺基的存在中和了材科降解过程中产生的酸性，更有利于成骨细胞在材料上的黏附，从而更有利于成骨细胞的增殖，提高了材料的细胞相容性。长效缓控释制剂适用于有效浓度低的药物，维持的有效作用时间长，从而降低药物的毒副作用，在慢性疾病、肿瘤治疗、消炎和避孕等领域得到了广泛的应用。醋酸烯诺孕酮又称ST一1435，化学名为16一亚甲基一17d乙酰氧基一19一去甲孕甾一4一烯一3，20一二酮，它是一种人工合成的强效孕激素，实验发现口服无避孕效果，而经非胃肠道给药可有效避孕。本文以聚乳酸为药物载体，采用药棒形式对山东大学硕士学位论文醋酸烯

6、诺孕酮的体外释放进行研究，建立了醋酸烯诺孕酮药物体外释放量的紫外分光光度测试方法，释放介质为蒸馏水，药物最大吸收波长^max=248nm，药物浓度(c)与吸光度(A)的线性回归方程为：A=O．0641C-0．0019，浓度范围c：0．8～10pg／ml，线性相关系数Y=R2--O．9996。以聚乳酸作为载体，研究醋酸烯诺孕酮药物的长效释放，国内外未见报道，本文初步研究了药棒体外释放的基本规律，为后续研究工作提供实验依据。研究表明，改性聚乳酸具有与聚乳酸同样优良的生物相容性和生物可降解性，通过酸酐键的引入进而在疏水性聚酯链

7、上引入了亲水性活性基团伯胺基，从而解决了材料表面的强疏水性；同时伯胺基团的存在缓解了由于降解过程中产生的乳酸而导致局部酸性过大的弊端，使材料的应用更为广阔。聚乳酸及其改性物用于控药释药体系，药物维持的有效作用时间长，降低了药物的毒副作用，作为载体能够完全降解，随人体新陈代谢排出。因此在药物长效缓控释研究中，此类材料具有继续研究应用的价值。关键词：聚乳酸改性降解性多孔支架成骨细胞培养醋酸烯诺孕酮药物释放山东文学硕士学位论文ABSTRAcTPolylacticacid(PLA)isakindofmedicalmacromol

8、eculematerialwithgoodbiodegradabilityandbiocompatibility．Ithasbeenextensivelyappliedinbonerepairingandfixing，drugreleasingsystem，andsystematizationproject．ButP