颞叶癫痫大鼠海马gsk-3β的动态变化及其抑制剂在苔藓纤维出芽中的作用

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1、万方数据中图分类号』ZyfUDC6Ip博士学位论文学校代码!Q533密级尘颞叶癫瘸大鼠海马GSK．3B的动态变化及其抑制剂在苔藓纤维出芽中的作用ThedynamicchangesofGSK·3Dinthetemporallobeepilepsyhippocampusandthepotentialrolesofits‘-⋯●一一一inhibitorinmossyfibersprouting作者姓名：黄文皎学科专业：临床医学研究方向：神经病学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：田发发教授论文答辩日期丝竺：竺27答辩委员会主中南大学二O一三年十一月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，

2、所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：耋垄垒圣日期：学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部

3、分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。导师签名划万方数据博士学位论文中文摘要颞叶癫痫大鼠海马GSK-3p的动态变化及其抑制剂在苔藓纤维出芽中的作用摘要第一部分GSK．3p在戊四氮慢性点燃大鼠海马表达与活性的动态变化目的：在戊四氮慢性点燃大鼠过程中动态观察GSK．3p，P．GSK．313(ser9)，P．tau(ser396)蛋白在海马的表达变化，探讨GSK．3B在苔藓纤维出芽过程中的作用。方法：6—8周健康雄性SD大鼠，共135只，将大鼠随机分为实验组(n=90)和对照组(n=45)。实验组予以每日腹腔注射戊四

4、氮亚惊厥剂量(30mg／kg)建立慢性点燃颞叶癫痫模型，对照组每日予以腹腔注射等量的生理盐水。根据首次腹腔注射后第3天，1周，2周，4周和6周将实验组和对照组随机分为5个亚组。每个亚组再分为三个小组，实验组每小组6只大鼠，对照组每小组3只大鼠，分别进行：(1)Timm染色观察海马苔藓纤维出芽并评分；(2)Westernblot方法检测GSK．3p，及其非活性形式P．GSK．3p(ser9)和下游磷酸化底物P．tau(ser396)三个指标在海马的总蛋白量的表达变化。(3)免疫组化方法分别检测GSK．3D、P．GSK．3p(ser9)、P．tau(ser396)在海马各区域的表达及

5、分布变化。结果：1．实验组大鼠模型点燃成功率为94．7％，死亡率2．1％，所有达到完全点燃标准的大鼠均可见到反复自发痫性发作。对照组大鼠行为正常，始终未见痫性发作。2．对照组大鼠CA3区在各时间点均未见明显出芽，实验组大鼠CA3区在点燃过程的第3天即观察到少量苔藓纤维出芽，并呈进行性增加。与对照组相应时间点比较差异有统计学意义(P<0．05)。组内除4周组与6周组之间无统计学差异外(P>O．05)，其余各时间点之间比较均有差异(P<0．05)。实验组与对照组大鼠齿状回内分子层均未见到明显的苔藓纤维出芽，两组间比较无统计学差异(P>O．05)。万方数据博士学位论文中文摘要3．Wes

6、ternblot结果显示：在戊四氮慢性点燃大鼠过程中，GSK．3p表达成升高趋势，2周时达高峰，6周时恢复至正常水平。其非活性形式P．GSK．3p(ser9)表达变化与之相反，两周时表达下调至低峰，6周时恢复至正常水平。除6周组外，实验组各时间点与对照组相比具有差异(PO．05)，其余各时间点之间比较均有差异(P<0．05)。4．免疫组化结果显示：GSK．3p，P．GSK．3p(ser9)，P．tau(ser39

7、6)的蛋白表达变化趋势与Westernblot结果一致，但每个指标在海马各区的表达变化存在差异，实验组与对照组的三个指标在CA3区的变化差异最大(PO．05)。结论：1．GSK．3p可能通过调节tau磷酸化水平参与苔藓纤维出芽的过程。2．GSK．3p在CA3区的表达及活性变化可能较DG区变化在颞叶癫痫形成过程中更为重要。第二部分干预GSK．3p对苔藓纤维出芽及颞叶癫痫的形成与发展的影响目的：探讨在大鼠慢性点燃过