青蒿素抑制神经母细胞瘤细胞增殖的机制研究

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1、万方数据青蒿素抑制神经母细胞瘤细胞增殖的机制研究RoIesandMechanismsot：ArtemiSininintheReguIal：ionot=NeurobIasl：omaCeIProIiferat．ion作者姓名：谈卫强指导老师：贾兵学科专业：儿科学研究方向：,J,JL纵隔神经母细胞瘤的诊疗研究申请学位：博士学位培养单位：复旦大学儿科医院关键词：青蒿素神经母细胞瘤细胞增殖AMP激酶万方数据目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IⅡ缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯V第一章：青蒿素对神经母细胞瘤增殖的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l1．引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l2．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯174．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯225．结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第二章：青

3、蒿素抑制神经母细胞瘤增殖的机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯261．引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯262．材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯303．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯414．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···475．结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68万方数据青蒿素抑制神经母细胞瘤细胞增殖的机制研究博士学位论文青蒿素抑制神经母细胞瘤细胞增殖的机制研究摘要神经母细胞瘤(Neuroblastoma，NB)从原始神经嵴细胞演化而来，交感神经链、肾上腺髓质是最常见的原发部位。NB是一种儿童常见的实质性肿瘤，占所有儿童肿瘤的8％～10％。不同年龄、肿瘤发生部位及不同的组织分化程度使其生物特性及临床表现有很大差异。部分可自然消退或

5、转化成良性肿瘤，但另一部分病人却又十分难治，预后不良。神经母细胞瘤就诊时常属晚期，增加了治疗难度。常用的治疗手段有以下几种：手术、化疗、放疗、自体造血干细胞移植、服用顺式维甲酸。以上治疗的副作用可能有：恶心呕吐、脱发、骨髓抑制、消瘦、肝脏损伤、肾脏损伤、心脏损伤、听力损伤、影响生育能力等等。神经母细胞瘤的中药治疗：神经母细胞瘤在中医学中无类似记载，目前认为可以归属于“瘾瘕”范畴，有文献报道利用虫类药的应用以毒攻毒。青蒿素是我国在世界首先研制成功的一种抗疟新药，它是从我国民间治疗疟疾草药黄花蒿中分离出来的有效单体。它的

6、研究始于60年代中期。在周总理亲自批示下，数百名科学家经过坚持不懈的深入研究而取得的成果。它是由我国科学家自主研究开发并在国际上注册的为数不多的一类新药之一，被世界卫生组织评价为治疗恶性疟疾唯一真正有效的药物。主要功能是抗疟，对鼠疟、猴疟、人疟均有考疟作用。二十世纪八十年代初，人们研究发现，青蒿素有抗吸血虫、利胆、祛痰、镇咳、平喘的功效。而近年来的研究则表明具有抗肿瘤的作用。本研究利用神经母细胞瘤SHSY5Y细胞为研究对象，通过Brdu掺入、琼脂糖克隆生成等实验，发现青蒿素处理后能显著抑制细胞的增殖和迁移。此外，在基

7、因表达上，青蒿素调节细胞周期相关蛋白的表达，如青蒿素能显著上调p21、p27的表达，而降低CyclinD、CyclinE的表达。进一步地，我们探讨了青蒿素调控细胞增殖的分子机制，并首次发现青蒿素通过激活AMP激酶(AMPK)调节细胞的生长和增殖。而AMPK的抑制剂和干扰片段(siRNA)能逆转青蒿素的抗肿瘤作用，从而明确了青蒿素的下游信号通路和靶向机制。通过这些结果的T万方数据青蒿素抑制神经母细胞瘤细胞增殖的机制研究博士学位论文阐释，初步探讨了青蒿素对抗神经母细胞瘤生长和增殖的作用及分子机制，从而为该类肿瘤干预靶点的

8、发现和筛选提供了坚实的基础，具有重要的科学意义和社会意义。关键词：神经母细胞瘤，青蒿素，细胞增殖，细胞周期，AMP激酶万方数据青蒿素抑制神经母细胞瘤细胞增殖的机制研究博士学位论文AbstractNeuroblastoma(Neuroblastoma，NB)evolvedfromtheprimitiveneuralcrestcells．Thesy