螺虫乙酯衍生物的设计合成与生物活性研究及中间体螺缩酮化合物的合成

《螺虫乙酯衍生物的设计合成与生物活性研究及中间体螺缩酮化合物的合成》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、⑧谢L15,-誓女缘硕士学位论文论文题目：M．S．ThesisSTUDIESONTHESYNTHESIS,BIOACTlVITYEVALUATIoNoFSPIRoTETRA凇TDERIVATlyESANDTHESYNTHESISoFSPIRocYcLIcKETALCollegeofPharmaceuticalSciencesZhejiangUniversityofTechnologyHangzhou，P．R．ChinaApnl2013浙江工业大学硕士学位论文浙江工业大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是

2、本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，，也不含为获得浙江工业大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。作者签名：咯噼静日期：№7笋6月乡日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江工业大学可以将本学位

3、论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、保密口，在年解密后适用本授权书。2、不保密“(请在以上相应方框内打“√”)日期：p侈年万月≥日日期：沪f净6月∥日柑缈碑易名名签签者师作导浙江工业大学硕士学位论文论文项目支持国家自然科学基金(No．31101470)省教育厅项目(Y201224393)螺虫乙酯衍生物的合成与生物活性研究及中间体螺缩酮化合物的合成摘要螺环季酮酸类化合物具有新颖的结构和独特的作用机制，在医药和农药等领域的应用中占有重要的地位

4、。由于其具有良好的生物活性，一直吸引着科学家们的广泛关注，成为当今农药开发的热点之一。拜耳公司已经先后开发了三个该系列的农药。而螺虫乙酯(spirotetramat)是该公司开发的第三代农药，它是唯一一个具有双向内吸性的杀虫剂，具有独特的性质，并对吮吸类害虫具有很高的活性。因此该类化合物是创制新型杀虫杀螨剂的一种理想的先导化合物。本文首先系统分析了当今农药的发展现状及趋势，了解了新农药创制开发的方法，概括描述了当今新农药开发的重要性和迫切性。同时也阐述了螺环季酮酸类化合物开发的重要性，为本文的设计提供了依据。为了寻找和

5、筛选具有杀虫活性的化合物，本文从螺虫乙酯的代谢产物出发，以我们前期的初步研究结果为基础，根据生物电子等排和活性亚结构连接法，对螺虫乙酯进行分子优化设计和结构衍生，设计合成一系列新颖的含有肉桂酸、肟醚或缩酮结构的螺环季酮酸类化合物。这32个新化合物均经核磁共振、质谱等进行了结构确认，并选T浙江工业大学硕士学位论文取了化合物3j用X一射线单晶衍射仪进行晶体结构研究。同时委托湖南化工研究院对这些化合物进行了杀虫杀螨活性测定。发现化合物39、3h、5b、Sd、5m和7a对蚕豆蚜虫，化合物3h、5b和7a对朱砂叶螨，均具有较高的

6、抑制率。而所有化合物在100mg／L浓度时，对粘虫的抑制率较低，甚至是没有活性。初步研究了螺虫乙酯不同的活性位点、不同取代基对杀虫杀螨活性的影响，并分析了这类化合物的构效关系。本文对合成的衍生物进行了logP值计算，初步了解了logP值对生物活性的影响，这些为以后的研究和分子设计提供了一个新的思路和方法，具有一定的借鉴意义。本文综合国内外相关文献，设计本了一条简单可行的螺缩酮化合物S-6的合成路线。即以l，4．二氧杂螺[4，5】癸．8．酮(S-1)为起始原料，经Bucherer-bergs反应，后高压碱性水解，再酸化，

7、甲酯化，酰胺化，最后进行迪克曼缩合反应，环合生成最终的原料中间体11．(2，5。二甲基苯基)．12．羟基．1，4一二氧代一9．氮杂螺环[4，2，4，2]十四烷．11．烯．10．酮(S．6)。并初步探讨了影响每步反应收率的因素，如反应溶剂、催化剂、反应温度、投料比等等。实验证明了此路线可行，在避免专利侵权的同时，合成了大量的去顺反异构的化合物原料，为进一步研究螺虫乙酯的活性，并筛选更高效杀虫活性的化合物结构，提供了丰富的原料。关键词：螺虫乙酯，衍生物合成，生物活性，螺缩酮化合物合成浙江工业大学硕士学位论文STUDIESO

8、NTHESYNTHESIS，BIOACTIVITYE、厂ALUATION0FSPIROTETRAⅣ队TDERIVATIⅦSANDTHESYNT眦SISOFSPIROCYCLICKETALINTERⅧDIATEABSTRACTSpirocyclictetronicacidcompoundshavebeenattractingthei