溶气水法制备纳米含气脂质体及其超声诊疗应用研究

《溶气水法制备纳米含气脂质体及其超声诊疗应用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、報代码：｜＿参分类号．：Ｒ３１８０８ｍＵＤＣ：＾＿学号：１３９６０４％＾ｗｗｉ＾ｒ＾ｍＡＷ博士学位论文溶气水法制备纳米含气脂质体及其超声诊疗应用研究研宄生姓名：田吉来导师姓名：顾宁教授申请学位类别工学博士学位授予单位东南大学一２０级学科名称生物医学工程论文答辩日期１７年９月７日＿二级学科名称学位授予日期２０１７年月日＿＿、陆茵教授答辩委员会中席吴培亨院士评阅人胡勤刚教授．＿＿李建清教授、赵强教授２０１７年１０月１７日博士学位论文溶气水法制备纳米含气脂质体及其超声诊疗应用研究

2、专此名称：生物医学工程研究生姓名：田吉来导师姓名：顾宁（教授）本论文获国家重大研究专项计划项目（２０１１ＣＢ９３３５００）资助－－ＳＥＮＳＩＴＩＶＥＯＳＯＭＥＳＧＡＳＦＩＬＬＥＤＵＬＴＲＡＳＯＵＮＤＬＩＰ：ＰＲＥＰＡＲＥＤ－ＢＹＭＥＴＨＯＤＯＦＧＡＳＢＵＢＢＬＥＳＷＡＴＥＲＡＮＤＩＴＳＴＨＥＲＡＮＯＳＴＩＣＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮＩＮＵＬＴＲＡＳＯＵＮＤＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｒｅｅｏｆＤｏｃｔｏｒ

3、ｏｆｇＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＢＹＪｉｌａｉＴＩＡＮＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＮｉｎＧＵｇＳｃｈｏｏｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＭｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｅ．２０１７ｐＴｈｉｓｒｅｓｅａｒｃｈｓｕｐｐｏｒｔｅｄｂｔｈｅＭａｏｒＳｔａｔｅＢａｓｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｖｅｌｏｍｅｎｔＰｒｏｒａｍｏｆＣｈｉｎａＮｏ．２０１１ＣＢ９３３５００ｙｊｐｇ（）东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进

4、行的研宄工作及取得的研宄成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研宄成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。从研宄生签名：日期：东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研宄所（含万方数据）、国家图书馆、《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印一、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相

5、致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布（包括以电子信息形式刊登）论（包括以电子信息形式刊登文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布）授权东南大学研究生院办理。ｔＭｊ导师签名？研宄生签名：日期：：中文摘要中文摘要。超声对比增强剂的出现，极大地提高了超声诊断的精确度但是目前市售超声造影剂多属微米级，只局限于血池中显像，限制了外周组织的病理诊断。近年来，在利用纳米载体通过血管的渗透和／或滞留效应，进入组织进而显像，以及在一体化的发展趋势下造影剂载体中装载治疗成分，实现诊疗，开发尺寸更小，载一药量更高

6、的声学载体成为目前研究的重点之。本论文依据磷脂分子在自由气泡界面自组装的设想，制备和优化了脂质包膜气泡，探讨所得包膜气泡的结构、理化性质，特别是声学性能，并研究其装载药物进行治疗的可能性。研宄工作围绕以下几个方面开展：首先，采用溶气泵法制备六氟化硫溶气水，验证纳米自由气泡的存在和稳定性，通；进而过六氟化硫溶气水与不同形态的磷脂（包括干燥铺膜态和冻千态）共孵育制备包膜气泡，探讨一Ｈ－１３，选用新６／ＧＰ０抑制剂釆用自由气泡制备包膜气泡的反应机理；最后代巴多昔芬（ｂａｚｅｄｏｘｉｆｅｎｅＢａｚｅ）作为模型药物，，研究所得脂质包膜气泡载药并联合超

7、声对肿瘤细胞的作用。本论文主要的实验结果与结论包括：（１）利用溶气泵制备了六氟化硫溶气水。采用外观观察、原子力显微镜、粒径测定仪等手段证实了所得溶气水中纳泡的存在及其稳定性。基于丁达尔现象４８小时内１４１，在仍存在较大量的气泡ｎｍ处观察；溶气水中的颗粒粒径分布在出现峰值，且加入ＮａＣｌ或者Ｂａｚｅ后，峰值移动到１９０和１９９ｎｍ，证实了溶气水中纳米自由气泡的存在。（２）溶气水分别与干燥铺膜的磷脂和冷冻干燥的磷脂共孵育制备含气脂质体，并进行了微观形态、粒径、电位、声学性能等方面的表征，通过观察体系组