治疗儿童哮喘与变应性鼻炎的孟鲁司特钠口腔速溶膜的制备和质量评价

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1、暨南大学硕士学位论文暨南大学硕士学位论文治疗儿童哮喘与变应性鼻炎的孟鲁司特钠口腔速溶膜的制备和质量评价Preparationandqualityevaluationofmontelukastsodiumoralfastdissolvingfilmintreatmentofchildrenwithbronchialasthmaandallergicrhinitis作者姓名：王超指导教师姓名及学位、职称：聂红、博士/教授学科、专业名称：制药工程学位类型：专业学位论文提交日期：2017年11月28日论文答辩日期：2017年12月03日答辩委员会主席：林华庆

2、论文评阅人：学位授予单位和日期：暨南大学硕士学位论文暨南大学硕士学位论文摘要背景：孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，在治疗儿童哮喘和变应性鼻炎方面疗效确切，安全可靠，已有大量的临床应用基础，本研究以临床需求为导向，将其设计成口腔速溶膜剂，提高儿童患者服药顺应性，具有重要的临床意义。目的：研究治疗哮喘和变应性鼻炎的儿童使用规格的孟鲁司特钠口腔速溶膜的处方组成和制备工艺，对产品进行全面的质量评价。方法：（1）参考顺尔宁咀嚼片进口注册标准，建立有关物质、溶出度的分析方法；（2）以成膜性能、外观性状、崩解时限、有关物质等为指标，筛选并确定处方组成和包装方式；（3

3、）通过对整个工艺过程的详细考察，确立关键工艺步骤和工艺参数范围，建立中控指标；（4）通过三批各1.5万片的中试放大，验证处方组成和工艺参数；（5）对比研究自制膜剂与参比制剂（顺尔宁咀嚼片/颗粒，韩国SK的膜剂）的有关物质、崩解时限、溶出曲线；（6）考察自制膜剂加速和长期的稳定性。结果：（1）有关物质采用线性梯度洗脱法，使用苯基键合硅胶填充剂，柱温30℃，检测波长255nm，流速1.0mL/min，进样体积20μL，流动相A：0.2%三氟乙酸水溶液，流动相B：0.2%三氟乙酸乙腈溶液，色谱条件的分离能力和检测能力强于进口注册标准的方法。有关物质和溶出度

4、的分析方法经方法学验证，各个验证项目都符合中国药典要求。（2）产品处方以PVA-PEG/PVA为成膜材料，淀粉为增稠剂，三氯蔗糖为矫味剂，胭脂红为着色剂，水为溶剂，采用PET/AL/PE药用复合膜充氮进行包装。（3）主要步骤为称量、配制浆液、涂布干燥、分剂量、包装。工艺过程及参数为采用I暨南大学硕士学位论文80±5℃加热搅拌预先制备淀粉浆，浆液制备参数为1000rpm搅拌20～60min，抽真空至-0.07Mpa~-0.09Mpa，搅拌保压约4h；涂布速度16～18rpm、干燥温度60±5℃；涂布厚度70±5μm，水分4.0～8.0%。主要中控指标为

5、性状、含量均匀度、水分等，含量均匀度的RSD应小于5%，水分在4.0～8.0%之间。（4）按既定的处方工艺生产三批中试样品，批量为1.5万片，过程顺利，中间产品和成品都符合质量标准要求。（5）与参比制剂对比结果显示，自制膜剂杂质总量和个数少，能在不同pH溶出介质中快速崩解，达到速溶要求，质量具有明显优势。（6）稳定性考察结果显示，自制膜剂的稳定性良好。结论：经过处方筛选、中试放大以及质量评价，证明治疗哮喘和变应性鼻炎的儿童使用规格的孟鲁司特钠口腔速溶膜的处方组成简单合理，工艺可重现，质量可控，稳定性良好，为日后儿童使用规格的孟鲁司特钠口腔速溶膜的批量

6、生产和临床研究提供科研依据。关键词：孟鲁司特钠口腔速溶膜处方工艺质量稳定II暨南大学硕士学位论文AbstractBackground：Montelukastsodiumisaleukotrienereceptorantagonist.Montelukastsodiumissafeandeffectiveinthetreatmentofchildhoodbronchialasthmaandallergicrhinitis,ithasarichclinicalapplicationbase.Thisstudydesignsanoralfastdissol

7、vingfilmtoenhancepediatricpatients’medicationcompliance,itisbasedonclinicalneedsandhasimportantclinicalsignificance.Objective:Tostudytheprescriptioncompositionandpreparationprocessofmontelukastsodiumoralfastdissolvingfilmintreatmentofchildrenwithbronchialasthmaandallergicrhinit

8、is,toconductacomprehensivequalityevaluationoftheproduc