基于双芘-多肽纳米材料体内形貌调控抑制肿瘤转移的研究

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1、基于双芘-多肽纳米材料体内形貌调控抑制肿瘤转移的研究Invivostructrualmodulationofbis-pyrenebasednanomaterialsforinhibitionoftumormetastasis学科专业：化学工程作者姓名：胡晓雪指导教师：郝红勋教授天津大学化工学院二零一七年五月万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使

2、用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月万方数据摘要随着纳米技术的发展，纳米医学被广泛应

3、用于癌症治疗领域。多肽纳米药物能够通过加强渗透保留效应(EPR)延长药物在体内的保留时间，在肿瘤部位特异性富集，从而增强药物的治疗效果。本文基于天然细胞外基质（ECM）的成分，设计了一种层黏连蛋白（LN）仿生肽1（BP-KLVFF-GGDGR-YIGSR）。该双芘多肽纳米材料可在肿瘤部位原位自组装形变构筑人工细胞外基质（AECM），抑制肿瘤的浸润和转移。首先，本文合成了具有AIE效应的荧光分子BPCOOH，与多肽氨基酸高效偶联，作为强疏水核心。同时，根据其聚集发光的荧光特性将其用于表征多肽纳米材料自组装过程。其次，本文通过标准

4、多肽固相合成法合成可形变双芘-多肽纳米材料，通过动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）测试证明了双芘-多肽纳米材料在Ca2+诱导下可由纳米颗粒自组装成纳米纤维；通过单光子激光共聚焦显微镜（CLSM）和热场扫描电子显微镜（SEM）表征了该可形变纳米材料主动靶向至癌细胞表面，在癌细胞表面发生原位自组装形变；通过划痕实验与Transwell小室实验证实双芘-多肽纳米材料可高效抑制体外肿瘤细胞的侵袭和迁移。最后，本文将高转移的乳腺癌细胞MDA-MB-231、黑色素瘤细胞B16-F10接种到Balb/c裸鼠体内，进行体内肿瘤成像

5、和转移治疗实验。实验结果表明，双芘-多肽纳米材料可靶向富集在癌细胞表面，通过细胞与材料间的相互作用以及材料间氢键相互作用可自组装形变成纳米纤维粘附在肿瘤表面。所形成的纳米纤维网状结构阻碍癌细胞降解细胞外基质，从而限制体外肿瘤细胞的生长和转移。本文上述研究成果经文献检索未见文献报道，该成果为抗肿瘤转移临床治疗提供了新策略。关键词：双芘-多肽，自组装，肿瘤，转移，治疗I万方数据ABSTRACTNanotechnologyandtheemergingofnanomedicineprovidesapowerfulweaponforca

6、ncertherapy.Thepeptidenano-drugscanelevatetherapeuticofdrugsthroughlongerretentiontimeinthebodyandspecificaccumulationattumorsitesviaen-hancedpermeabilityandretention(EPR)effect.Herein,inspiredbytheformationofnaturalECMandtheinsituself-assemblystrategydevelopedinour

7、group,herein,weinsituconstructedanartificialextracellularmatrix(AECM)basedontransformableLaminin(LN)-mimictransformablenanomaterials(Peptide1:BP-KLVFFK-GGDGR-YIGSR)forinhibitionoftumorinvasionandmetastasis.Firstly,wesynthesizedanAIEeffectfluorescentmolecularBPCOOH,w

8、hichcanefficientcouplingwithpolypeptideaminoacids,asastronghydrophobiccore.Atthesametime,theaggregation-inducedenhancedemissioncharacteriz