磷酸化akt在乳腺癌组织中的表达及其对淋巴转移的作用

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1、圆硕士学位论文《IIIIIllllIlllIIWF2809072论文题目：磷酸化AKT在乳腺癌组织中的表达及其对淋巴转移的作用作者姓名：胡潇方学科、专业：外科学学位类型：科学学位型研究方向：普外科指导教师：李湘奇教授入学时问：2010年9月论文工作起止时间：2012年1月-2013年4月目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯n1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·2符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·5盲茸言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”．----------------"6日Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·1l结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·13讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·19结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·29附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·41参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3l综j苤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44磷酸化AKT在乳腺癌组织中的表达及其对淋巴转移的作用研究生：专业：胡潇方外科学导师：李湘奇教授中文摘要目的在女性的恶性肿瘤中，乳腺癌占据着重要首发地位，乳腺癌淋巴转移，

4、是最常见的转移途径，是决定乳腺癌分期和选择治疗方案最关键的因素之一。因此在乳腺癌的诊断与治疗过程中，如何能够早期检测和控制淋巴转移则就成为了乳腺癌防治的关键环节。目前研究己发现，磷脂酰肌醇3．激酶／丝苏氨酸蛋白激酶(P13K／AKT)信号转导通路在肿瘤发生发展中起着关键作用，其中AKT，也被称为蛋白激酶B(proteinkinaseB，PKB)，是胞内关键的效应蛋白，AKT的磷酸化在乳腺癌的发生、发展，浸润转移中起着非常重要的作用。抑癌因子PTEN是目前研究最多的一个P13K／AKT信号转导通路的一个逆向调控因子，PTEN具有双重磷酸酶活性，通过PIP3调节包括AKT在内的许多下游

5、信号蛋白，抑制肿瘤的发生，发展。血管内皮生长因子C(vascularen．dothelialgrowthfactor—C，VEGF—C)是目前研究最广泛的促淋巴管生成因子，它能够诱导肿瘤的淋巴管生成和淋巴道转移，在淋巴道转移过程中起着至关重要的作用，乳腺癌的淋巴转移中可能存在P13K／AKT／VEGF—C信号转导通路。本研究旨在探讨P13K／AKT信号转导通路与乳腺癌淋巴转移的关系，进一步阐明乳腺癌淋巴转移的信号转导机制，有可能会成为抑制乳腺癌淋巴转移的一个新靶点。材料和方法收集2011年7月至2012年l2月，泰山医学医学院附属医院普外科乳腺癌手术标本60例，以乳腺癌石蜡标本和新

6、鲜标本为研究对象，采用免疫组织化学法、Western—blot检测与乳腺癌淋巴管生成及转移的相关调控因子VEGF．C、以及P-AKT(Thr308)、P-AKT(Ser473)和抑癌因子PTEN蛋白水平的表达；RT-PCR实验技术检测标本VEGF．C、P—AKT、PTEN基因水平的表达，分析AKT磷酸化与淋巴管生长因子、淋巴结转移的关系。160例乳腺癌组织标本，石蜡包埋，切片厚4I．tmm，免疫组化法检测VEGF．C、以及P-AKT(Thr308)、P-AKT(Ser473)和抑癌因子PTEN蛋白水平的表达。2选取乳腺浸润性导管癌新鲜标本20例，Western．blot检测VEGF

7、—C、P-AKT(Thr308)、P-AKT(Ser473)和抑癌因子PTEN蛋白水平的表达。3选取乳腺浸润性导管癌新鲜标本20例，RT-PCR实验技术检测标本VEGF．C及AKT、PTEN基因水平的表达。4实验所有数据均采用SPSSl3．0统计软件进行分析。根据资料类型和统计目的不同分别做四格表)C2检验，行×列表)C2检验，Spearman相关分析，两个独立样本检验。P<0．05为差异有统计学意义。分析PTEN对P13K／AKT信号转导通路的作用，磷酸化AKT对乳