新型选择性kv2.1通道阻滞剂talatisamine对aβ寡聚体致神经毒素作用的调控机制

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1、博士学位论文新型选择性Kv2．1通道阻滞剂TaIatisamine对AB寡聚体致神经毒作用的调控机制学校代码：培养单位：学科专业：作者姓名：学号：导师：指导教师：答辩日期：10248上海交通大学医学院药理学王艳霞0087109043沈路一教授陈红专教授20130502博士学位论文f$111tt[tt[0{llllllltllll[1llllllllllllllY2351440新型选择性Kv2．1通道阻滞剂Talatisamine对AB寡聚体致神经毒作用的调控机制ModulationofanewselectiveKv2．1channelblo

2、ckerTalatisamineonApoligomers--inducedneurotoxicity博士研究生：学号：专业：导师：指导教师：研究方向：申请学蝴0：培养单位：王艳霞0087109043药理学沈路一教授陈红专教授神经药理学博士上海交通大学医学院关键词：阿尔茨海默病，Kv2．1，延迟整流钾通道(IK)，AB寡聚体，凋亡，Talatisamine本课题系国家重点基础研究发展计划(973计划)(20l0CB529806)国家青年自然科学基金(30901801)资助项目上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本

3、人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：0缉n日期：矽哆年厂月f日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、

4、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在—一年解密后适用本授权书。本学位论文属于，不保密向。(请在以上方框内打“4”)指导教师签日期：一芦爻掣了L联，口三1垆‘轹明獬L'者年作哆如加沧_位期学日目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6第—部分Kv2．1通道在AB寡聚体所致细胞毒性中的作用前言⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯··11材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27讨论·⋯⋯··⋯⋯·······⋯··”⋯·”⋯⋯·”⋯·一·⋯”···⋯··⋯⋯⋯⋯·⋯····39第二部分Talatisamine阻滞Kv2．1通道的电生理特性及类似物的虚拟筛选前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42丽青”一””一””一””一“”一⋯””一””一””一””一”⋯”一””一””一””’哩z材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42结果⋯⋯⋯·”⋯n⋯⋯⋯·⋯⋯⋯··⋯··”⋯····⋯”·⋯⋯⋯······⋯⋯⋯”46讨论”·⋯······”····”··””·”·⋯·····⋯···⋯··⋯”···⋯····””⋯·”···⋯··”60第三部分Talatisamine对AB寡聚体致神经毒作用的调控及其机制前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯64结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68讨论·”·⋯····-“⋯·⋯⋯

7、···”·······⋯⋯···⋯·”·一·”⋯⋯·⋯··⋯”·¨．．¨⋯79全文结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯82参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯83综述电压门控性钾离子通道的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯95发表文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯106致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯108上海交通大学博士学位论文缩写英文全名ApSPADAchEHFIPDMSOPBSHCS^n佃TalaTEAlokFBSAPPN

8、FTLTPPFAⅣ队PK缩略词表beta—amyloidsenileplaqueAlzheimer’Sdiseaseacetylcholinesterasel，1，1，3，3，3