虚寒证的证候规律及其代谢组学的研究

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1、河北医科大学博士学位论文虚寒证的证候规律及其代谢组学的研究姓名：陈冬梅申请学位级别：博士专业：中西医结合临床指导教师：杜惠兰20080401英文缩写lHNMR毡．GLUp-GLUGlyLacLeu蚴上aaChoCrALLyCAGASAAcAcAcNACAlaVLDLISLLDLE2PTFSHLH1HnuclearmagneticresonancecL—glucose13-glucoseglyceroloflipidlactateleucinevalineaminoacidscholinecreatinealbuminlysinecitr

2、ateglutaminesuccinateacetoacetateacetateN-acetylglutamatealanineverylowdensitylipidIsoleucine10wdensitylipidEstradi01PregesteroneTestoseroneFollicularstimulatinghormoneLuteinizinghormone核磁共振(氢谱)Q．葡萄糖p．葡萄糖丙三醇乳酸亮氨酸缬氨酸氨基酸胆碱肌酸白蛋白赖氨酸柠檬酸谷氨酸琥珀酸乙酰乙酸醋酸N．乙酰糖蛋白丙氨酸极低密度脂蛋白异亮氨酸低密度脂蛋白雌

3、二醇孕酮睾酮卵泡刺激素黄体生成素16河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生躲孵癣导师签名拟院领导躲∞年归'>日研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致

4、谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：像文誊楫导师签名：∞年舻月哆日中文摘要虚寒证的证候规律及其代谢组学的研究摘要目的：1通过文献研究，总结古今医家对虚寒证病因、证型及症状认识，分析虚寒证证本质研究情况，从而揭示虚寒证的病因、证型、症状的分布规律及证本质的研究现状；同时结合专家意见，制定具有普适性的虚寒证临床流行病学调查问卷，并为虚寒证的病因和证候规律研究提供理论和文献基础。2通过临床流行病学调查，统计虚寒证的患病率，分析病因、证型、症状特点和规律，籍此

5、了解虚寒证的患病情况，寻找虚寒证的主要危险因素，探讨虚寒证证型的分布情况及各证型的主要辨证指标。并为中医证候开展大样本的临床流行病学研究的技术操作方法提供一个范例。3利用核磁共振技术，探讨虚寒证机体代谢产物的变化，阐释虚寒证的生物学本质，探索代谢组学技术在证本质研究中的应用。方法：1文献研究以《中国医籍大辞典》为检索工具，对河北医科大学西校区图书馆中现有的从《内经》到清末200余本古代文献进行整理分析；以中国期刊全文数据库(河北医科大学图书馆CNKI新版检索页面)为检索库，对1996年至2006年的学术期刊中与虚寒证有关的文献进行整理，

6、症状进行频数分析。2虚寒证证候规律的研究在文献研究、专家咨询的基础上，制定虚寒证调查问卷，经中医学、量表学、统计学、社会学等专家论证后，进行预调查，修改后对问卷进行信度和效度的评测，形成适合虚寒证证候学和病因学调查的具有量表性质的问卷。运用此问卷，采用随机．整群抽样方法，选择经培训合格的调查员对石家庄及其周边地区的常住居民2500人进行现场调查。回收的调查问卷经专家反复审查和诊断，对符合要求的问卷进行数据整理，运用多元统计分析(聚类分析、因子分析、主成分分析、logistic回归分析)和中中文摘要医理论知识，对虚寒证的数据进行聚类挖掘和

7、医理分析。3代谢组学研究选取典型虚寒证月经病患者作为研究对象，以典型虚热证月经病患者和正常健康女性为对照，于每位受试者月经期的第二天抽取空腹肘静脉血5ml，3000r／min离心20min后，取上清液2ml保存于--70℃的低温保存箱中待测。利用日本电子600兆核磁共振波谱仪对血清进行代谢产物检测。采用dalte软件(http：／／qobrue．USC．es)对研究对象血清的1HNMR谱按60．04间隔从60--一6分段进行数据提取，除去水峰64．67，对余下的各段谱峰进行积分。将峰面积的积分数据归一化之后，以文献【2】为参比，由核磁共

8、振图谱解析专家对每一区段进行代谢产物鉴定，按照峰的位置及其代表物质的完整性，经整理共得到24个代谢物(其中有2个为未知代谢物)和1个葡萄糖+氨基酸的区间段，将每一种代谢物的不同区间段的积分值相加得到25个总