非小细胞肺癌egfr突变检测的研究和应用进展_张岩巍

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1、·760·临床肿瘤学杂志2012年8月第17卷第8期ChineseClinicalOncology，Aug．2012，Vol．17，No．8非小细胞肺癌EGFR突变检测的研究和应用进展1200030上海上海交通大学附属胸科医院肺内科张岩巍综述，韩宝惠审校【摘要】近年来，靶向小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗中得到了广泛应用。对EGFR突变情况进行检测成为晚期NSCLC个体化治疗的重要前提。目前，EGFR突变的检测方法仍以组织检查为金标准，同

2、时，细胞学及外周血EGFR突变检测亦得到良好发展。对EGFR突变水平进行定性及定量测定，可较为方便地预测EGFR-TKI的疗效，监测疾病的进展，并可较早地发现EGFR-TKI获得性耐药。本文对EG-FR突变的定性及定量检测技术的应用进展作一综述。【关键词】非小细胞肺癌;EGFR突变检测;EGFR-TKI中图分类号:R734.2文献标识码:A文章编号:1009－0460(2012)08－0760－05ResearchandapplicationprogressofdetectionofEGFRmutationinn

3、on-smallcelllungcancerZHANGYan-wei，HANBao-hui．DepartmentofPulmonary，ChestHospitalAffliliatedtoShanghaiJiaotongU-niversity，Shanghai200030，ChinaCorrespondingauthor:HANBao-hui，E-mail:xkyyh@gmail．com【Abstract】Recently，targeteddrugsarewidelyusedinthetreatmentofadv

4、ancednon-smallcelllungcancer(NSCLC)pa-tientswithEGFRmutation．ThedetectionofEGFRmutationstatusbeforetreatmentbecomesimportantpremiseofindividualizedtreat-ment．NowthedetectionofEGFRmutationmainlyusestissueexaminationasgoldstandard．Meanwhileusingperipheralblooda

5、ndcy-tologytodetectEGFRmutationhavebeenwelldeveloped．ThequalitativeandquantitativedetectionofEGFRmutationswouldbeuse-fulforpredictingtreatmentresponse，monitoringdiseaseprogressionandearlydetectionoftreatmentfailureassociatedwithacquireddrugresistance．【KeyWord

6、s】Non-smallcelllungcancer;DetectionofEGFRmutation;EGFR-TKI［10-11］近年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-患者对吉非替尼(Gefitinib，易瑞沙)有较高的反应率。TKI)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗中得到了广泛的其后发现，EGFR突变与吉非替尼的疗效具有明显的相关性。应用。EGFR-TKI能有效地延缓晚期NSCLC的进展并延长EGFR突变主要包括4种类型:外显子19缺失突变、外显子［1-2］生存期。EGFR-TKI的疗效在很

7、大程度上取决于EGFR21点突变、外显子18点突变以及外显子20插入突变。突变的突变状态，同时与EGFR突变序列的丰度有较高的相关使EGFR活性增加，下游增殖通路被高度激活。研究显示，［3］性。目前，EGFR突变的检测方法仍以组织检查为金标外显子19缺失和21点突变为最常见的EGFR突变类准，但组织标本突变检测因获取的组织量不足或组织部位不［12-13］型，其中外显子19缺失占突变总数的48%，外显子21理想有一定的局限性。细胞学EGFR突变检测方兴未艾，作［14］点突变占突变总数的43%。不同的突变类型对EGF

8、R-为组织标本突变检测的补充，获得良好的临床效果。近年来［15-16］［14］［4-9］TKI具有不同的敏感性。Mitsudomo等总结了EGFR大量研究表明，外周血EGFR突变的检测与组织EGFR突变检测有较高的符合率，用外周血检测EGFR基因突变情突变和TKI疗效的报告显示，外显子19缺失的有效率为况是可行的，并可以实时监测疾病进展，较早发现获得性耐81%，外显子21