维吾尔族COPD患者CYP1A2基因多态性与茶碱体内代谢的相关性研究.pdf

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1、分类号：密级：学号:2015210975单位代码：10759石河子大学硕士学位论文维吾尔族COPD患者CYP1A2基因多态性与茶碱体内代谢的相关性研究学位申请人方园园指导教师邹小广申请学位门类级别临床医学硕士学科、专业名称临床检验诊断学研究方向临床分子生物诊断学所在学院医学院中国·新疆·石河子2018年06月RelationshipbetweenCYP1A2PolymorphismandthetheophyllineMetabolisminCOPDPatientsofUygurNationalityADissertationSubmittedtoSh

2、iheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsFortheDegreeofMasterofMedicineByFangYuanyuan(Clinicalmolecularbiologydiagnosis)DissertationSupervisors:ZouXiaoguangJune，2018摘要目的：探讨CYP1A2功能位点基因多态性与维吾尔族COPD茶碱代谢的相关性。方法：（1）筛选符合选定标准的患者进入为期1周的试验流程。患者初次就诊签署知情同意书，填写病例报告表（CRF）。（2）药师对

3、每位入选患者均做详细的用药交代，填写病例报告表，记录患者在试验期间的用药情况。整个试验期间患者禁止摄入酒精、茶、咖啡和含咖啡因饮料，其他药物治疗措施照常，但如病情需要加用了可能影响茶碱代谢的药物时，则该病例的数据做舍弃处理。（3）空腹采集空白血样于EDTA抗凝管中，同时进行血常规、肝肾功能及肺功能的检测。筛选的患者口服茶碱缓释胶囊100mg,2次/日，1周后早晨用药前空腹取肘静脉血2mL于EDTA抗凝管中。血样3000rpm离心10min，分离血细胞和血浆，－80℃冰箱保存待测。（4）血细胞用于基因测序，血浆用于茶碱及代谢产物浓度测定。结果：（1）5

4、0位完成实验的老年维吾尔族COPD患者，服用茶碱缓释胶囊100mg/次，2/日血药浓度稳定后测得血清茶碱浓度为3.45±2.0μg/ml。性别、体重、BMI指数对茶碱的血药浓度没有影响（P>0.05）；将年龄大于70岁的患者与年龄不大于70岁的患者血药浓度进行比较结果有统计学差异（P<0.05）；按工作性质进行分组，分为党政机关职员和农民与工人两组，其茶碱血药浓度分别为2.629±1.171μg/ml和3.409±1.563μg/ml，且两组间进行统计分析，表明两组间具有显著性差异（P<0.05）。（2）158位COPD患者的−2467delT(CY

5、P1A2*1D)、−163C>A(CYP1A2*1F)2个位点基因的突变率分别为21.84%、70.25%。分别与亚洲人和白人进行比较发现：维吾尔族患者的−2467delT(CYP1A2*1D)的突变频率明显高于白种人低于亚洲人（P<0.05），CYP1A2−163C>A的突变频率在世界各民族的突变率都相对较高。但维吾尔族基因的突变率显著高于白种人（P<0.05）。（3）研究发现CYP1A2基因的−2467delT(CYP1A2*1D)位点和−163C>A(CYP1A2*1F)位点对COPD患者血清中茶碱浓度的差异性没影响。结论:（1）结合监测患者茶

6、碱血药浓度和病情，提供个体化的给药方案能有效的降低茶碱的毒副作用。（2）初步推断年龄和职业可能是影响患者血浆茶碱浓度的因素，而性别，体重，BMI可能不是。（3）−2467delT与−163C>A两个位点可能不是茶碱体内代谢出现差异性的影响因素。[关键词]CYP1A2；基因多态性；个体化用药；茶碱IAbstractObjective:ToinvestigatewhetherCYP1A2genepolymorphismandCOPDUygurtheophyllineadversereactionswhetherornot.Methods:（1）Patie

7、ntswhomeettheselectedcriteriaarescreenedfora1-weektrialflow.Patientfirstvisitsignedinformedconsent,filloutthecasereportform(CRF).（2）Pharmacistsforeachpatientwereselectedfordetailedmedicationexplanation,fillinthecasereportform,recordthepatientduringthetestmedication.Patientswere

8、prohibitedfromtakingalcohol,tea,coffeeandcaffeinatedbe