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1、第19卷第3期高分子材料科学与工程VO1.19NO.32OO3年5月POLYMERMATERIALSSIENEANDENINEERINMay2OO3生物降解高分子材料聚酸酐的研究进展陈先红郑建华(中国地质大学(武汉)材料科学与化学工程学院湖北武汉43OO74)摘要:聚酸酐由于其具有良好的表面溶蚀性能作为药物控释体材料得到广泛的应用O文中综述了生物降解医用高分子材料聚酸酐的分类~制备方法~研究进展及应用等O并提出了今后的发展方向O关键词:生物降解高分子材料;聚酸酐;药物缓释中图分类号:TB39文献标识码:A文章编号:1OOO-7555(2OO3)O3-OO31-O4近年来高分子材料在
2、医学及药物领域得高分子材料以实现理想的释药行为[8]O到了广泛的应用O而高分子药物缓释材料在对药物医疗剂量进行有效控制~降低药物毒副作2聚酸酐的结构与性质聚酸酐是一类新型的医用高分子材料分用~提高药物稳定性和有效利用率~实现药物靶子中含有的酸酐键具有不稳定性能水解成羧向输送以及减轻患者痛苦等方面的功能倍受关注[1]O高分子药物缓释材料按其来源可分为天酸具有生物降解特性O分子结构为:OOOO然的和合成的两种O合成高分子材料比天然高{R1O{R2Oy分子材料更具优越性O因此开发药物缓释材料据R基的不同可将聚酸酐分为脂肪族聚酸无论在医药学理论或实际医疗中都具有十分重酐~芳香族聚酸酐~杂环
3、族聚酸酐~聚酰酸酐~聚要的意义[2]O酰胺酸酐~可交联的酸酐~含磷聚酸酐等[5]O聚酸酐的降解速度取决于R的类别和组成比例1药物缓释材料的分类与降解机制一般R为芳香族取代基的聚合物的降解速率2O世纪8O年代初Langer和FO1kman成功地实现了聚合物作为载体的大分子药物控慢于为脂肪族取代基的化合物;同系物中随着制[34]主链上取代基碳链的增长聚合物降解速率减O此后2O余年人们一直在研究如何通过慢[9]调节聚合物的结构来改进药物控制系统的释药O聚酸酐对生物体具有良好的相容性降解动力学~生物相容性和生物降解性O药物缓释材过程只发生在材料的表面O用作医药材料(如药料的降解主要是指聚合
4、物分子链的水解宏观物载体材料~组织替代材料)可在药物释放完后上表现为表面降解和本体降解两种情况[67]降解成小分子参与代谢或直接排出体外O目前O表面降解模式的特征为由外及内降解速率与表合成出的脂肪族聚酸酐有聚癸二酸酐(PAS)~面积有关这样只要改变载体的降解速率就能聚己二酸酐(PPA)~聚十二酸酐(PDA)~富马酸酐(PFA)等[1O]实现预期的药物释放O其释药动力学为零级O本O体降解模式的特征为内外同时随机进行释药根据脂肪族聚酸酐与芳香族聚酸酐降解速动力学为一级O高分子链的水解速率受其化学率的差异可将二者共聚得到降解速率适中的共聚物[1112][13]设计并合成了含有脂组成~分子
5、量大小~结晶度等因素的控制O人们OLanger等针对这些因素对聚合物进行改性开发出新的肪族和芳香族二酸酐的聚酸酐其结构如下图收稿日期:2OO1-O6-31;修订日期:2OO1-11-O5作者简介:陈先红女25岁硕士研究生.B2高分子材料科学与工程200B年所示,该聚酸酐的降解机制接近于零级较理想的药物控制缓释材料[14]其结构为:OOOOO==========={=O(H2)xOSx=1,4,7{O=O(H2)2OPO(H2)2O=SR聚磷酸酯是一类主链骨架类似于核酸和磷壁质酸的高分子材料,具有生物相容性好,在生聚酰胺酸酐具有良好的力学性能和热性理条件下易于进行结构修饰及功能化是一
6、类能,可用于外科缝合线其结构为:OO=ROOOO========NHOS{(H2)8O9HBHBO{==OO即环状二元酸酐在催化剂存在下开环聚3聚酸酐的制备合它是近年来研究的一种合成聚酸酐的新方R.Langer等对聚酸酐的合成进行了深入法该方法克服了逐步反应存在的问题如下的研究[15,16]傅杰等对聚酸酐的制备方法进行所示,己二酸酐在辛酸亚锡或三异丁基铝催化了综述[17]聚酸酐的制备方法有缩聚法和开环下,能进行活性开环生成聚酸酐聚合法两种缩聚又分为熔融缩聚和溶液缩聚OO==3.1熔融缩聚催化剂,H212-{O(H2)4S其反应方程式如下所示:O6h=(a)R(OOH)2+(HBO)
7、2O-OOO==3.4光引发聚合R(OHB)2+HBOOH近年来,D.S,Mugg1i等[18]对光引发合成OO==高温聚酸酐进行了研究采用光引发剂2,2二甲氧(b)R(OHB)2-高真空基2苯基苯乙酮(DMPA),乙基4,N,N二甲OOOO基胺安息香酸(4EDMAB)引发二甲基丙烯酸====HBO{ROSHB+(HBO)2O酐与癸二酸,1,6双(羧基苯氧基)己烷(PH)该法工艺简单,合成与提纯同步进行,所得共聚,得到了性能较好可代替整形手术中金属聚合物分子量较高,是