青岛成年居民血脂水平与2型糖尿病关联研究.pdf

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1、分类号：R151.41密级：公开学校代码：11065学号:2013010043博士学位论文青岛成年居民血脂水平与2型糖尿病关联研究作者姓名崔静指导教师马爱国教授学科营养与食品卫生学培养单位医学部公共卫生学院答辩日期2018年5月15日青岛成年居民血脂水平与2型糖尿病关联研究摘要研究背景与目的：2型糖尿病（T2DM）为终身性代谢疾病，常伴有血脂异常，由于血脂异常通常无症状，且难以诊断和治疗，许多临床医生忽视了T2DM患者血脂异常的重要性。目前关于T2DM与血脂的关联性研究、血脂预测T2DM发病、及血脂与T2DM发病机制的研究鲜有报道。因此，本研究拟分析不同血脂水平与新诊T2DM的关联，探

2、讨血脂能否作为预测T2DM发病的工具，并进一步研究血脂与T2DM关联的内在分子生物学机制，为T2DM与血脂异常的早期风险预测与防制提供理论基础及科学依据。方法：采用横断面研究分析血脂水平与新诊T2DM关联。应用四阶段随机抽样的方法抽取35～74岁的研究对象12100例，共有10465例研究对象参加了本次调查，排除已诊T2DM，及空腹血浆血糖（FPG）、2小时血浆血糖（2hPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）信息缺失的研究对象，最终纳入本研究的共7824例。调查内容包括社会人口学信息、个人疾病史及疾病家族史（糖尿病）、行为习惯（吸烟、饮酒等）、体格检查及实验

3、室检测（FPG、2hPG、TG、TC、HDL等）等。采用Pearson相关及多元线性回归分析血脂（TG、TC、HDL）与血糖（FPG、2hPG）的相关性；采用Logistic回归分析不同血脂水平对新诊T2DM的影响。采用队列研究观察血脂水平对T2DM发病影响。2012～2015年对基线调查的研究对象进行随访，满足随访条件的研究对象为5591人，实际随访到2967例，随访率为53.1%，排除随访时PFG和2hPG信息缺失者，最终纳入本次随访的研究对象共2892例。采用Cox比例风险回归模型分析不同血脂水平与新发T2DM的发病风险的关联；采用受试者工作特征曲线（ROCcurve，简称ROC

4、曲线）来分析血脂预测T2DM的发病，并分别计算出最佳切点、敏感性和特异性以及曲线下面积。采用分子生物学方法探讨血脂与T2DM关联的内在分子生物学机制。借助比较毒理基因组学数据库（CTD）与GEODatasets数据库分别获取血脂与T2DM关联的基因，并筛选出P＜0.05差异表达基因（DEGs），采用DAVID在线软件对血脂与T2DM关联的共同DEGs进行基因本体论（GO）分析和KEGG信号通路等基因富集分析，采用String在线软件和Cytoscape对血脂与T2DM关联的共同DEGs进行蛋白互作网络（PPI）分析。结果：血脂水平分析结果显示，TG、TC和HDL与FPG的Pearson

5、相关系数分别为0.188、0.197和-0.089（P均＜0.001），TG、TC和HDL与2hPG的Pearson相关系数分别为0.182、0.163和-0.052（P均＜0.001）；在调整性别、年龄、糖尿病家族史、体质指数（BMI）后，多因素线性回归分析显示TG、TC水平与FPG呈正相关，HDL与FPG呈负相关，TG、TC与2hPG呈正相关，HDL与2hPG呈负相关；在调整性别、年龄、糖尿病家族史、BMI后，多因素Logistic回归分析显示，TG边缘升高（BHTG）、高甘油三酯血症（HTG）、TC边缘升高（BHTC）、高胆固醇血症（HTC）、HDL水平降低致新诊T2DM患病的O

6、R(95%CI)分别为1.49（1.20,1.84）、2.19（1.79,2.69）、1.36（1.14,1.63）、2.29（1.89,2.78）、1.30（0.71,2.36）；敏感性分析采用多因素线性回归，以FCG为因变量，调整性别、年龄、糖尿病家族史、BMI后，TG、TC与FCG呈正相关，HDL与FCG呈负相关。队列研究分析结果显示，随着TG、TC水平的增长T2DM的发病率呈现上升趋势（P趋势＜0.001），HDL水平降低组的T2DM发生率虽然高于HDL正常组，但二者T2DM发病率却无统计学意义（P＞0.05）；在调整性别、年龄、糖尿病家族史、BMI后，多因素Cox回归分析显示

7、，BHTG、HTG、BHTC、HTC、HDL水平降低致T2DM发病的相对危险度RR（95%CI）分别为1.36（0.97,1.90）、1.71（1.19,2.44）、1.14（0.86,1.51）、1.54（1.12,2.10）、1.76（0.83,3.76）；预测T2DM的最佳切点分别为TG≥1.17mmol/L、TC≥5.77mmol/L、HDL≤1.34mmol/L，TG、TC和HDL敏感度分别为57.3%、37.4%、30.4%，特异度