辐射诱导hepg2细胞ier5表达与cdc25b的相互作用

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2、llIIllMIIIIIEIIIIIllllllIllIY2336889中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文辐射诱导HepG2细胞IER5表达与CDC25B的相互作用前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8一刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36综述原发性肝癌药物治疗的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46中文摘要辐射诱导HepG2细胞IER5表达与CDC25B的相互作用摘要目的：原发性肝癌(Primaryhepaatocellularcarcinoma,PHC)是恶性程度比较高的消化道肿瘤之一，在全球恶性肿瘤发病率居第五位，而死亡率

4、在消化道恶性肿瘤中居第三位。目前原发性肝癌的治疗方法主要包括手术治疗、化疗、放射治疗、介入治疗、射频消融术等方法，而手术治疗面临无法完全切除、术后复发率高、创伤大等问题，近年来随着三维适型放疗及调强放疗技术的发展，放射治疗已经成为肝癌治疗的有效手段。细胞周期是指细胞从第一次有丝分裂结束至下一次有丝分裂结束所经历的过程，分为细胞间期和分裂期。细胞间期又分为Gl期、S期与G2期。细胞分裂期(M期)，包括前期、中期、后期和末期(GO期)，细胞周期从G1_S—G2_M期存在GI／S、G2／M两个检定点，某些突发事件引发的细胞反应使细胞周期停滞在检定点，称为细胞周期阻滞(Cel

5、lcyclearrest)。CDC25家族是细胞周期调控的重要因子，CDC25家族蛋白通过调控CDKs的活性来精确调控细胞周期。CDC25家族包括3种同源异构体(CDC25A、CDC25B、CDC25C)，CDC25家族是一组苏／酪氨酸双功能酶，其在细胞周期调控中发挥着巨大的作用。CDC25B基因位于人类染色体20p13，研究已经证实，CDC25B过表达可以增加肿瘤细胞的生长，相反抑制CDC25B的表达可以抑制肿瘤细胞的生长，其作用机制是CDC25B可能使肿瘤细胞阻滞在S期或更早，但具体作用机制仍不是特别清楚，有待进一步的研究。CDC25B在细胞周期起着监测点的作用，

6、其在传导通路中处于最终的靶蛋白地位，作为很多通路的最终效应蛋白。目前有人发现CDC25B在胎鼠肝脏中过量表达，提示可能与胚胎发育相关，其在生长发育中起到一定作用。目前对于CDC25B的作用机制仍不十分清楚，有待进一步研究。mR5属于早期慢反应基因家族，是Immediateearlyresponse5的简称，人的该基因位于染色体上lq25．3，Williams等人通过实验证实IER5是一种富含脯氨酸且具有多个核酸位点的蛋白，IER5通过磷酸化和(或)去中文摘要磷酸化作用对外界刺激有快速调节作用，这暗示IER5可能对细胞有丝分裂发挥重要作用。我们的前期研究已经证实辐射可诱

7、导ⅢR5转录水平升高，在辐射诱导细胞凋亡中发挥一定作用。我们前期对AHHl，Hela以及HepG2细胞的研究显示，抑制IER5基因的表达HepG2细胞进入S期的细胞比例增加；增加IER5基因表达HepG2细胞进入S期的比例减少，IER5可以使细胞发生细胞阻滞，诱导细胞凋亡。目前一些学者研究发现在慢性粒细胞白血病细胞中诱导IER5蛋白表达增加，CDC25BmRNA表达随之降低，提示mR5与CDC25B可能存在相互作用，我们推测IER5基因可能通过抑制CDC25B表达参与了细胞周期的调控，本研究旨在探讨辐射诱导HepG2细胞IER5及CDC25BmRNA