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《关于~(212)pb、~(212)bi放射治疗药物的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第10卷第2期同 位 素Vol.10No.21997年5月JournalofIsotopesMay1997212212关于Pb、 Bi放射治疗药物的研究牛 芳(中国科学院近代物理研究所,兰州730000)212212212212 概括地评述了Pb、 Bi放射治疗药物研究的进展。扼要介绍了Pb和Bi的分离、标记、测212212212量,以及几种Bi标记的放射免疫连接物和PböBi络合物在治疗淋巴癌、白血病、结肠癌、骨损伤中的212212应用。简单讨论了Pb、 Bi放射治疗药物的应用前景。2122
2、12关键词PbBi 肿瘤 放射治疗药物212212212Pb和Bi是一对母子体放射性核素,近十几年为核医学界关注,因为子体Bi发射212高能A粒子,有希望用于肿瘤的放射免疫治疗(RIT)和其它体内治疗。Bi是一个短寿命核素(t1ö2=1.01h),经过双路衰变,放出平均能量为7.83MeV的A粒子,在软组织中的射程为70212Lm,大约10个细胞直径,LET≈100keVöLm,有最佳的放射生物效应。母体Pb寿命较长212212(t1ö2=10.6h),研究Pb的使用方法,可能弥补Bi寿命较短的
3、缺点。212212212 迄今为止,有关Pb、 Bi标记的放射治疗药物的研究,多数是采用不同的螯合剂将Bi标记到各种单抗(McAb)上,制成一种放射免疫连接物(RICs),腹膜内注射,做肿瘤靶治疗。212212此外,将PböBi标记在对肿瘤有亲合力的螯合物上,也是一种药物形式。研究结果表明,212Bi的A粒子在治疗腔内恶性肿瘤、腹水、白血病、淋巴癌、成骨细胞的骨损伤时可能有用。2122121Pb和Bi的分离与提取212212228228224212Pb和Bi是Th(4n)衰变系的成员。从Th或
4、它的子体Ra里分离、提取Pb212[1]和Bi,主要有三个方法:钛酸钠做柱填料的无机离子交换法,HNO3体系中的阴离子交换[2]228[3]228法和硬脂酸钡[Th]射气收集法。操作的放射性活度是37-925MBq(1-25mCi),224-4212212212Th的沾污水平低,Ra的漏穿<10,Pb和Bi的产额分别为90%和50%。 Pb2212Bi同位素发生器在美国已有商品出售。2122122Pb、 Bi的标记及其药物研究212212212 在Bi和处于放射性暂时平衡的PböBi混合物的标
5、记实验里,使用过的各种连接试剂有:DTPA环二酸酐(CA2DTPA),异硫氰基苄基DTPA(SCN2Bz2DTPA),1,4,7,102四杂氮十二环烷四醋酸(DOTA),乙二胺四亚甲基膦酸(EDTMP),金属硫蛋白(MT)等。这是一些多胺羧酸收稿日期:1996206227 修改稿收到日期:1996211220©1994-2006ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net2
6、12212 第2期 牛芳:关于Pb、 Bi放射治疗药物的研究115类、膦酸类化合物和富含半胱氨酸(Cys)的低分子量蛋白,它们都有大环多齿结构,其分子结212212构式示于图1。这些结构能与抗体的氨基酸残基结合,并在适当条件下接受Pb和Bi的离子。这些连接物在体内的稳定性很重要,用DTPA的衍生物连接的抗体进入体内很快解离,而212[4]用DOTA连接的则比较稳定,在生理条件下对Bi离子有亲合性。212212212212 研究过的Bi和PböBi放射治疗药物列于表1。实验结果表明
7、,Bi的A粒子对靶细胞的毒性、几种连接物的特异性和它们对荷瘤小鼠的治疗功效都是肯定的。对鼠的T细胞[5][6][7]淋巴癌模型、白血病模型以及腹膜内移植癌的实验治疗都取得了令人鼓舞的结果。不过这些药物的动力学研究表明,只有DOTA连接物在体内比较稳定,没有明显的肾积累,代谢物212(Bi2DOTA)的半排期约1d,其它药物在体内不稳定,在注射后2h,有大约20%-50%的Bi212212在肾积累。Bi的1.01h的t1ö2限制了它的应用,不过它的母体Pb的寿命较长,可以视作一212个间接的A源,
8、有可能做放射治疗。设想通过螯合剂将Pb连接到抗体或其它受体分子上,该212212连接物能在Pb到Bi的核转变中存活,成为一个寿命较长的A辐射体;或者用一个释放2捕212集两步同位素定位系统,即首先将未标记的连接物定位在肿瘤细胞结构上,而后注入Pb,正2122122-212好Bi生长到最大值被螯合。前面的设想已研究过,Pb(DOTA)经过B衰变生成的Bi-212[8](DOTA)有36%断裂,释放出Bi离子。至于定位系统是用MT2McAb连接物,MT既可[9]以直接标记,又可以做双功能连接剂。21
