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1、l缶床皮肤科杂志2010年39卷第1期JClinDermatol,January2010,Vo1.39,No.1综述妊娠期皮肤病用药Thedermatologicaldruguseduringpregnancy程茂杰,常建民CHENGMao-jie,CHANGJian-min(卫生部北京医院皮肤科,北京100730)【摘要】妊娠期的皮肤病用药选择至关重要。该文就妊娠期妇女的代谢特点、药物对胎儿的作用途径、药物对妊娠过程的影响以及常见皮肤病的妊娠期用药选择等作一简要综述。【关键词】皮肤病,妊娠期;药物[中图分类号】R751【文献标识码】A【文章编号】1000-4963(2
2、010)01—0064-03妊娠期妇女因其生理、药物代谢有别于非妊娠期,以及胎这是最主要的途径,一般相对分子质量<1000、高脂溶性、儿在整个孕期中对药物的敏感性,使得妊娠期用药安全问题异解离度低、蛋白结合率低的物质易透过胎盘进入胎体。药物还常重要。本文总结了妊娠期妇女用药的特点及一些常见皮肤病可通过胎儿吞噬羊水自胃肠道少量吸收。药物主要分布于胎儿的妊娠期推荐用药,为皮肤科医师临床用药提供参考。肝脏、脑、心脏等器官。由于胎儿的肝脏发育不完善,药物代谢酶缺乏,对药物的解毒能力较低,胎儿的肾小球滤过率低,药物1药物在妊娠期妇女体内的代谢特点及降解产物排泄延缓,且排出的部分代
3、谢产物,可因“羊水肠道1.1游离药量多循环”被胎儿重吸收,易在胎儿体内蓄积田。另一方面,胎儿的血妊娠期血容量增加,血清白蛋白降低,使妊娠期用药效率液循环特点造成药物分布不均匀.药物易在富含血液的器官如增高【l-21。肝脏中蓄积,而在含血量少的器官如肺,当肺感染时则难以达1.2肝脏解毒功能低到局部发挥作用,同时分布的不均衡容易导致药物中毒。这些妊娠期肝脏生物转化能力有所下降,加上雌激素水平升因素导致的药物蓄积都可以影响胎儿组织、器官的发育而致畸高,使胆汁在肝脏中淤积,容易产生药物蓄积中毒。形flI3l1.3肾脏排泄药物加快3药物对妊娠各期的影响妊娠期肾血流量增加,药物从肾
4、脏排出加速。但当并发高血压或存在肾功能不全时,以及妊娠晚期仰卧位时肾血流减3.1孕早期少,易导致肾脏排出药物延缓1-2]。这是胎儿各器官的分化形成期。也是最易遭到致畸因素损1.4不同用药途径药物吸收的改变害的敏感时期,人的致畸敏感期是在孕12周内。为此,应尽量1.4.1口服口服吸收更完全,妊娠期妇女体内孕、雌激素增避免使用不必要的药物。加,消化液分泌减少和胃肠道平滑肌松弛,排空延迟,因而吸收3.2受精后2周内更完全。孕卵着床后,药物对胚胎是“全”或“无”的影响。“全”:有害1.4.2肌内注射肌内注射药物比口服吸收得快而全,但孕期药物全部或部分破坏胚胎细胞,使胚胎早期死亡
5、导致流产;由于下肢血液循环减慢,延缓了对药物的吸收。“无”:有害药物并未损害胚胎或仅损害少量细胞.此期细胞在1.4.3雾化吸入妊娠期由于心排血量及每分钟通气量均增功能上具有潜在的多向性,可以补偿、修复损害的细胞,胚胎仍加,所以对雾化剂的吸收大大增加。可以继续发育而不出现异常12-31。1.4.4外用妊娠时因皮肤、黏膜的血供增加,吸收速度会加3.3受精后3-8周快,吸收量也有不同程度的提高【】-21。此阶段为神经、肌肉、骨骼系统分化的时期。尤其是8周内为高分化期,即为药物的高敏感期,致畸危险最大[2l。2药物进入胎体的途径3.4受精后9周至足月2.1药物作用于母体而影响胎
6、儿这是胎儿生长、器官发育、功能完善阶段,惟有神经系统、如过敏性休克、麻醉意外等,均可以引起胚胎、胎儿死亡。生殖系统和牙齿仍在继续分化,当受到有害药物作用后,由于2.2药物作用于子宫间接影响胎儿肝酶结合功能差和高血一脑通透性.造成胎儿功能发育迟缓、低如不恰当地应用宫缩剂,引起强直性子宫收缩,可致胎儿出生体重、功能行为异常、早产率增加等。在妊娠期绝对安全的缺氧而死亡。药物几乎是没有的目。2.3药物作用于胎盘而影响胎儿4孕妇用药的美国食品药物管理局(FDA)分类孕妇用药的FDA分类:A类为动物实验和临床观察未见对收稿日期:2009—07—09;修回日期:2009—08—04胎
7、儿有损害,是最安全的一类。B类为动物实验显示对胎儿有危蜷堕秘盘查910堡竺鲞箜塑』塑Q:65害.但临床研究未能证实,或动物实验未发现有致畸作用,但无循证医学显示对唇裂伴或不伴腭裂有促发作用。但是若病情需临床资料呤证。c类为仅在动物实验证实对胎儿有致畸或杀胚要.短期疗程及口服利大于弊时可以使用。胎作用、在人类缺乏研究资料证实。D类为临床有一定资料钙调磷酸酶抑制剂他克莫司、吡美莫司属于c类药,对大表明q胎圪有危害但疗效肯定,如孕妇有严重疾病或受死亡威鼠和家兔进行过服用他克莫司的生殖毒性研究表明有毒性反胁急需用药时又无替代药物.可以考虑但应慎重
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